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（珍藏版）
台州市智利天下药物科技咨询中心
在以后的日子里，我们会筛选出更多具有商业价值的药物合成技术奉献给广大企业，技术名单每隔4个月补充一次，敬请关注。
温馨提示：随着国家安全监管、环境保护政策的逐步完善，医化企业的入门门槛已大大提高；今后兼并重组、淘汰下马的企业会更多。当下投资一个中等规模的医药企业需要5000万以上，以往50~300%的利润空间也已不复存在，有20~40%的利润都已属很好的产品项目。
因此，本中心的技术转让、咨询、合作伙伴必须是已建厂3年以上，运行稳健、建有完善管理、化验、技术团队的正规药企，谢绝个人或其他单位中介。因为我们转让的任何一个项目，其投资都不低于500万，不适合小企业接产。
一、
技术需求企业根据市场上各中间体、原料药的平均交易价，向本中心提出期望的生产成本控制目标（必须切合实际）及月生产量，提供一定的技术咨询费（约3~5万元）。本中心在30个工作日内向需求方提供切合实际的工艺概述、原料成本、设备清单及国内外其他生产企业的规模和效益情况，给出需求方合理的生产建议；认为需求方不具备条件的则给出放弃建议。
技术需求方确有市场销路，且成本控制也合乎需求方的心理价位，本中心会派出2~3名工作人员至需求方现场勘察、审核。
实验室试制阶段技术费标准：按合成步骤的多寡、难易程度和市场前景，与需求方洽谈咨询、转让、合作事宜，其价位一般为3步以下（含三步）：15万元/项；4~7步按每步5万元计。双方签订技术项目转让协议后，需求方需支付本中心标的咨询费的40%，本中心会派出2名技术人员指导需求方接产人员熟练掌握各步的原料配比、反应条件、控制要点、检验方法等生产技术，并协助制定检测标准。最终产物经第三方检测确认，或与药品监督所标准品和市售化学纯品对照一致后，将实验试剂换成化学纯市售品对产品进行试制，依据收率，测算产品成本。产品成本控制于双方约定价格的，视为转让成功。由本中心为需求方培训2名熟练作业组长，并将技术归档。在需求方付清60%余款的前提下将详尽的工艺技术、检测标准，交由需求方。
需求方按工艺规程、量产指标定型设备，进行生产车间安装、验收。届时本中心会派出2~3名技术员跟踪5~10批产品的车间量产情况，并给予技术指导。合成技术工业化应用阶段指导费为实验试制咨询费的50%，需求方必须另行付费。总之本合作协议的有效期为一年。在这一年中，本中心将无条件为需求方提供技术咨询和指导。
二、
众所周知，药物、中间体合成技术的发展日新月异，有时因一种或几种起始原料和催化剂的改变，成本会一落千丈。刚刚还是“香馍馍”的产品，瞬间会失去优势。为使自己的产品永葆活力，许多企业主都会选择长期与研发机构保持联系，一是买断研发机构不向第三人转让此技术；二是当有新的合成技术产生时能在第一时间应用于自己的企业生产，永不落后。本中心亦推出同样的服务，在合作方每年支付一定金额的技术咨询费的情况下，承诺不向第三方提供本项目的转让，以减少竞争压力，并优先向合作方提供最新的换代技术，以适应市场环境，确保优势。
本中心的技术数据库目前拥有约30多万项日用化学品制造技术及配方，内容涉及橡塑、印染、香精香料、电镀、金属表面处理、车船养护、胶粘剂、洗涤剂、油漆涂料、植物保护剂、表面活性剂、造纸、冶金、医药农药、食品添加剂、药茶药酒、机油燃料、废水处理、防腐抗氧化剂、化妆品、信息化学品等领域。因此，本中心可为各日用化学品、医药化学企业提供任何化学制品的合成生产工艺，并确保技术的先进性。
以下所列各种中间体、原料药的合成工艺，单购技术资料，每项1000元。
三、
联系电话13736259206
四、2012年至2020年的拟转让项目说明：
①、AE-活性酯的合成新工艺
②7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸（AVCA）的合成新工艺
7-AVCA是合成第三代头孢菌素头孢克肟和头孢地尼的重要中间体。克孢克肟和头孢地尼这两种第三代口服头孢菌素药物，具有抗菌作用强、疗效高等优点，已成为我国急需开发的头孢类抗生素，用于治疗呼吸道感染、肺炎、脑膜炎等炎症。
本文在参考文献的基础上，优化其合成工艺，以进一步降低成本，提高竞争力。本工艺在酯化反应中通过卤素的置换反应，
用NaBr代替部分NaI，在不影响收率的前提下降低了成本；通过优化GVNE的结晶条件，得到高收率和质量的GVNE，利用酶解法将C-7位苯乙酰氨基水解，得到7-AVCA。另外，通过苯酚的回收套用，提高了原料的利用率，大大降低了生产成本，减少了对环境是污染。适合工业化大生产。
③甲氧头孢中间体7-MAC的合成新工艺
7位上含甲氧基的甲氧头孢菌素衍生物对革兰氏阴性菌的作用较前几代头孢菌素更为优越。抗菌谱扩大，对绿脓杆菌、沙雷杆菌、不动杆菌等有特效，耐酶性强。7-MAC是甲氧头孢素的关键中间体，通过它可合成许多新一代甲氧头孢菌素，如：头孢美唑、头孢米诺、头孢拉宗、头孢替坦等，研究7-MAC的低成本、高质量、低污染的清洁合成技术，具有巨大的社会和经济效益。
本文以7-ACA为原料，与5-MMT反应制备7-AMCA,7-AMCA与二苯重氮甲烷(DPM)反应生成7-DAMC，7-DAMC经缩合和甲氧基化等一系列反应得到7-MAC。本工艺以无水三氯化铝代替剧毒乙酸汞为催化剂，以甲磺酸代替三氟化硼-乙醚络合物作催化剂，降低了环境污染、节约成本，收率较高。
④7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸（7-ADCA）的合成新工艺
7-ADCA为白色或微带黄色结晶粉末，在水、乙醇和丙酮中
不溶，但在强酸或强碱中因成盐而溶解。分子式为：C8H10N2O3S。目前，以其为原料合成的头孢菌素药物已有十几个品种上市，在我国目前只有头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢他美酯等几个品种，广泛应用于呼吸系统、泌尿系统及外科手术引起的各种细菌感染的防治。
本工艺以吡啶·氢溴酸代替异烟酸·氢溴酸作催化剂，适当增加TMCS的用量，使青霉素G亚砜与BSU的摩尔比由1:3降为1:2，节约了成本。反应结束碱化体系使溶剂甲苯分层除去，避免了减压回收甲苯的能耗及污染问题，产物颜色浅。水相经脱色、盐酸化析晶，收率达91.6%，具有巨大的工业化前景。以青霉素G钾盐计，质量收率45.92%，摩尔收率：80%。
⑤7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯(GCLE)的合成新工艺
GCLE是继7-ACA和7-ADCA后合成头孢菌素类药物的又一重要中间体，CAS:104146-10-3，熔点153~160℃。含量≥93%，水份≤0.5%。可用于合成头孢地尼、头孢克肟、头孢他定、头孢丙烯等药物。
本工艺以青霉素G钾盐为原料，经过酯化、氧化和扩环、取代、氯化、闭环反应制得GCLE,目标产物及各中间体经熔点、IR、H-NMR、HPLC等方法进行分析，反应总收率可达30.2%。具有巨大的工业化前景和经济效益。
b、酮康唑中间体项目：
①2，4-二氯苯乙酮的合成新工艺
2，4-二氯苯乙酮是合成抗真菌药物咪康唑、酮康唑、益康唑、噻康唑的重要中间体。
本工艺以间-二氯苯和乙酰氯为反应原料，经傅-克酰基化反应、水解、蒸馏、析晶、重结晶三步反应得产物，收率90%。具有步骤少、安全环保、成本低廉的优点，极具工业化前景。
三氯化铝废水加氢氧化钠即可析出黑色沉淀，制成碱式三氯化铝，用作水处理絮凝剂外售。
②1-乙酰基-4-（4-羟基苯基）哌嗪的合成新工艺
本品又称酮康唑侧链，是酮康唑、伊曲康唑和其他酯类产品合成的一种重要医药中间体，用途非常广泛。
本工艺采用二乙醇胺与二氯亚砜反应得到双（2-氯乙基）胺盐酸盐，再与对氨基苯酚反应，环合得到1-（4-羟基苯基）哌嗪盐酸盐，最后乙酰化得到目标产物。本工艺路线未见文献报道。以二乙醇胺计摩尔收率37.48%，质量收率74.75%，具有操作简单，原料易得、经济环保，易于工业化的优点。
c、农药、医药中间体：
①2-氯烟酸的合成新工艺
2-氯烟酸又名2-氯尼古丁酸，化学名称2-氯-3-吡啶甲酸，分子式为C6H4CINO2，白色针状结晶，熔点为190~191℃。
2-氯烟酸是合成高效除草剂吡氟草胺和烟嘧磺隆等的重要中间体，也是高效消炎镇痛药尼氟灭酸、普拉洛芬中间体，瑞典T隆斯泰特等用其制备二苯基哌嗪-烟酸酯，用于治疗中枢神经系统疾病。
目前国内2-氯烟酸年产量1500吨左右，大部分出口。吡啶取代的杂环新农药不仅能增强其在植物中的吸收和传导作用，除草活性也比相应的苯环取代除草剂显著提高，且毒性大大降低，使其在除草剂、植物生长调节剂的生产中得到广泛广用，前景广阔。
但由于缺乏合适的生产路线，2-氯烟酸在世界范围内供不应求，严重制约着新医药及新农药的研发与发展，在我国表现得尤为突出。医药上主要用于合成米氮平（抗抑郁药瑞美隆）、奈韦拉平（德国柏林格莫格尔海妍公司研制，抗艾滋病药物）、尼氟灭酸（非甾体消炎镇痛药）等。
另外，2-氯烟酸的衍生物，如2-氯烟酸甲酯、2-氯-N，N-二甲基盐酸胺、2-巯基烟酸等都是重要的农药和医药中间体。
本工艺采用高效催化剂、中温氮氧化、氯化、水解、酸化制得成品，纯度≥99%，收率以3-氰基吡啶计，重量收率143%。
为国内最先进的工艺，并解决了冲料的风险，具有原料易得，反应条件温和、操作简单的优点，适合工业化大生产。
②
本文采用丙二酸二甲酯与甲酰胺为原料，在甲醇钠溶液中反应制得目标产物，收率：82%（以丙二酸二甲酯计）。且废液中醇仅为甲醇，降低了后处理难度。易于工业化生产。
③1,2,3-0-三乙酰基-5-脱氧核糖的合成新工艺
在抗肿瘤和抗病毒药物中，核糖由于5²位羟基被取代而不
能被磷酰化参入核酸，而达到减小毒性、提高选择性的目的。
本品是5ˊ―脫氧-5-氟尿嘧啶核苷、5ˊ―脫氧胸苷、5ˊ―脫氧腺苷、卡培他滨等恶性肿瘤药物的重要中间体，具有较好的市场前景和经济效益。以D-核糖计，摩尔收率51.47%，质量收率83.13%，具备巨大的技术先进性。
④混合二羧酸（尼龙酸）物理法分离高纯戊二酸新工艺
己二酸是由环己醇或环己酮在钒盐催化剂的作用下，经硝酸氧化制得的。混合二元羧酸是该生产过程产生的副产物，一般每生产1000kg己二酸会产生50~60kg的混合二元酸（即产生量为5~6%），以全国年产70万吨计算，则产生量为3.5万吨以上。其主要成分是：①丁二酸26~31%，②戊二酸51~55%，③己二酸16~22%。一般混合二元酸（又名尼龙酸）的总酸含量在90~92%，其余为水分、杂质。灰褐色片状固体，有酸味。
目前尚没有经济有效的方法从混合二羧酸中直接分离回收、利用3种不同的二元酸，国内市场二羧酸的售价约为1万元/吨，而纯戊二酸的市场售价却高达9~11万元/吨，是前者的10倍左右，而且分离戊二酸后剩余的母液还可以用来提纯丁二酸和己二酸。由此可见，开发分离、提纯戊二酸的工艺技术具有十分可观的经济效益。
本工艺参阅、吸收了国内外近50多年来化学工作者的实验经验，借鉴了国内最大的二羧酸生产企业辽阳石油化纤公司亿方有限公司已经规模化量产的成熟工艺，根据己二酸、丁二酸、戊二酸在氯仿中的溶解度巨大差异来达到分离目的，得到纯度为95%左右的粗品，经发汗、纯化至含量为99.2%的高纯物。提取戊二酸后的混合酸可作二羧酸二甲酯生产原料。
⑤2-（2-氯乙氧基）乙醇的合成新工艺
2-（2-氯乙氧基）乙醇是精神类疾病药物喹硫平等的重要中间体，中文别名氯代二甘醇、氯羟基乙醚等，CAS：628-89-7，密度1.134，常压沸点182.5℃，能溶于水。
本工艺以二甘醇与偏硼酸酐在甲苯中反应，再经氯化亚砜处理得到偏硼酸三-（2-羟乙基-1-基）乙酯；最后水解得到目标产物。具有原料易得、操作方便、条件温和、副反应少、产品含量和收率高等优点，成本低、环境洁净，以二甘醇计质量收率80%，摩尔收率68.5%，极具工业化前景。
⑥（E）-红霉素A肟的一锅法合成新工艺
（E）-红霉素A肟，为白色或类白色结晶性粉末，是新型红霉素衍生物药物罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素和地红霉素等抗
生素的通用中间体。通常是由不同比例的E-红霉素A肟和Z-红霉素A肟两种异构体组成的混合物，其中热稳定性高的E-肟是主产物，热稳定性差的Z-肟是副产物。工艺的关键是抑制副产物Z-肟的过多生成，以使产率提高，成本降低。
本工艺以硫氰酸红霉素为原料，成本较低，盐酸羟胺为肟化试剂、三乙胺为碱，甲醇为溶剂；三乙胺与盐酸羟胺反应生成的三乙胺盐酸盐在加入硫氰酸红霉素前过滤除去，保证了肟化反应酸碱体系的稳定性，避免了盐酸羟胺在盐的存在下过多分解而造成投料比增加，节约了成本。再用Na0H溶液中和转碱，乙醇：水重结晶得（E）-红霉素A肟，总收率为90%以上，产物纯度达97.8%，副产物含量仅为2.2%。硫氰酸红霉素价格比红霉素低30%，过滤出的三乙胺盐酸盐可用于回收三乙胺。
新工艺具有成本低，原料易得，流程简单、操作安全、产品收率较高的优点，适合工业化大生产。
⑦对甲苯磺酰氯合成新工艺
熔点69~71℃，亦可用于氨磺氯霉素、氯氨-T、甲砜霉素等药物的合成。
本工艺共总结了两种方法：①以对溴甲苯和邻氯甲苯腈为原
料，不经格氏试剂，而是采用氯化镍、三苯基膦和锌粉作催化剂一步合成沙坦联苯，收率85%，产物纯度99% 。②以价廉易得的4-氯甲苯和邻氯苯腈为原料，无水氯化锰为催化剂，采用四氢呋喃-甲苯混合溶剂先制得格氏试剂，再经催化合成沙坦联苯。产率82.5%以上，两种合成方法具有效率高，选择性好、副产物少、原料价廉易得、设备投资省、洁净环保、安全可控的优点溶剂可循环套用，适合工业化大生产。
⑨ 3,4,5一三甲氧基甲苯
的合成新工艺
3,4,5-三甲氧基甲苯(代号TMT)是合成诸如艾地苯醌和辅酶Q1-10
本工艺以对甲苯酚为原料，经过溴化、甲氧基化制得中间体2,6-二甲氧基-4-甲基苯酚钠，不经酸化，直接与硫酸二甲酯反应，并采用水作为Aro-的甲基化溶剂，简化了中间体分离操作过程，减少了酸、碱和有机溶剂的用量，缩短了反应时间，并使得生产总收率达到了85%左右，大大的降低了合成成本。以对甲苯酚计，质量收率为145%，极具工业化前景。
⑩1,3,5-三甲氧基苯的合成新工艺
1,3,5-三甲氧基苯是重要的有机合成中间体,可用于医药、农药的合成，如血管扩张剂丁咯地尔、普福类的生产。本品CAS登录号：621-23-8.分子式：C9H12O3，分子量168.190，熔点50～53℃。沸点255℃，白色结晶粉末，不溶于水，溶于大多数有机溶剂，溶于甲醇。
本工艺以国内大量生产的1，3,5-三溴苯为原料，DMF为溶剂，CuCl为催化剂，通过甲氧基化反应，简便、高收率地合成出了1，3,5-三甲氧基苯，收率达92.5%以上。极具工业化大生产前景。
⑾抗肿瘤中间体5-氟-吲哚-2-酮
的合成新工艺
吲哚-2-酮类衍生物是直接抑制血管内皮细胞的药物，能阻断新生血管内皮细胞DNA复制，抑制微血管的增生，它通过拮抗血管生成因子，能特异性阻断VEGF的生物效应抑制肿瘤内血管新生，发挥高效的抗肿瘤作用。
5-氟-吲哚-2-酮是抗癌新药SU 11248及其衍生物的重要中间体。
本工艺以价廉易得的4-氟苯胺为起始原料，与水合氯醛及盐酸羟胺作用，生成对氟异亚硝基乙酰苯胺，然后在浓硫酸作用下进行环合得化合物5-氟靛红，最后经Wolff-kishner-黄鸣龙反应得目标产物。摩尔总收率68%，质量总收率90%。具有原料价廉易得，反应条件温和，操作简便，收率高的优点。极具工业化前景
B、医药原料药项目类（一）：
a、抗肿瘤、白血病药物类项目：
①卡培他滨的合成新工艺
卡培他滨是由瑞士罗氏公司研究制造，并推广上市的一种新型5-氟脲嘧啶（5-FU）前体药物。1998年首次在瑞士上市，是一种对肿瘤细胞具有选择性作用的口服细胞毒性制剂，其本身无细胞毒性，但可在体内转化为具有细胞毒性的5-氟脲嘧啶，它通过肿瘤相关性血管因子----胸腺磷酸化酶在肿瘤所在部位发生转化，从而极大地降低了5-FU对正常人体细胞的损害，对辅助治疗，以及对转移性肿瘤治疗具有较好的疗效和使用安全性。
临床上主要用于治疗晚期乳腺癌、结肠癌、直肠癌及其他实体恶性肿瘤。（亦可用于胃癌、食道癌、胰腺癌等的治疗，罗氏公司产品商标为希罗达。）
CAS登录号：154361-50-9，物化性质：白色粉末或晶体。熔点：视结晶溶剂不同，在110~121℃之间（乙酸乙酯结晶物）。
目前国内由上海罗氏制药公司生产，美国、日本、加拿大等世界所有国家皆批准其上市销售、使用。其治疗范围几乎涵盖了所有临床癌症及肿瘤。本工艺经3步反应得产物，以1＇,2＇,
3＇-0-三乙酰基核糖计，摩尔收率55.48%，质量收率73.85%，成本较低。
②抗肿瘤药物盐酸吉西他滨的合成新工艺
盐酸吉西他滨，是美国礼来公司研发的嘧啶核苷类似物，1995年在澳大利亚、芬兰等国上市，我国现已批准上市、进口，中文商品名为健择。其结构和阿糖胞苷相似，属于核苷类抗代谢、抗肿瘤药物。适用于非小细胞癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌、前列腺癌、胃肠道肿瘤、进展型非霍奇金淋巴癌、肝癌、宫颈癌、卵巢癌、尿路上皮移行细胞癌及其他恶性实体瘤等，具有确切的疗效。
其主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞，在一定条件下，可以阻止癌细胞的繁殖和扩散，具有抗瘤谱广，作用机制独特、毒性反应低，与其他化疗药物无交叉耐药性等特点，应用前景广阔。
本工艺用四氢锂铝代替价格昂贵的三（叔丁氧基）锂铝氢，收率未受影响；在制备了α/β时用毒性较小的对甲苯磺酰氯代替剧毒甲磺酰氯，并提高了收率；用价格相对低廉的胞嘧啶代替N-乙酰胞嘧啶也取得了与文献类似的收率，实验得出3α/β：胞嘧啶的摩尔比以1:2.0为最经济合理的配比。改进后的收率达到14.8%。
乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤之一，其中约1/3的患者的肿瘤生长需高水平的雌激素来维持，即具有雌激素依赖特征。
依西美坦是一种作用不同于抗雌激素药的新型的不可逆的芳香化酶抑制剂。其作用机理在于抑制芳香化酶的活性部位，使之灭活，从而使循环中的雌激素水平迅速、持续地降低，起到阻滞肿瘤生长的目的。该药的作用比同类的芳香酶抑制剂福美坦要强，而毒性更低，并且不存在福美坦口服发生偶合的缺点，因此可制成多种剂型。
本品于1997年10月被美国FDA批准；1999年10月在美国上市。临床上主要用雌激素依赖性的恶性肿瘤和绝经后的乳腺癌治疗，疗效确切，耐受性好。
本工艺以去氢表雄酮为起始原料，经沃氏氧化、亚甲基化和用DDQ脱氧共三步合成依西美坦。粗品经二次重结晶得到纯化。具有原料易得，操作易控制，容易实现工业化等优点。以去氢表雄酮计，重量收率：43.88%。具有无可比拟的优点。
④抗白血病药物甲磺酸伊马替尼的合成新工艺
甲磺酸伊马替尼是瑞典诺华公司研发的酪氨酸激酶抑制剂类药物，CAS：220127-57-1。是第一个根据肿瘤细胞活动原理设计合成的药物，以其具有突破性的抗肿瘤机制于2001年5月获美国FDA特快审批。2002进入中国市场，现在世界上90多个国家批准其用于α-干扰素给药失败，胚细胞危象病期、慢性病期、加速病期的粒细胞白血病的治疗，也用于治疗胃肠道间质细胞瘤，商品名为格列卫。
本工艺以4-甲基-3-硝基苯胺为起始原料，先依次与对氯甲基甲酰苯氯和N-甲基哌嗪进行缩合反应，然后将硝基还原成氨基，再与单氰胺反应成胍，接着与3-二甲氨基-1-（3-吡啶基）-2-丙烯-1-酮进行环合反应，制得伊马替尼。避免了昂贵试剂的应用及加氢还原等不安全步骤，条件温和，收率较高、易于实现产业化。以4-甲基-3-硝基苯胺为准，重量收率255%，即投料100kg，可得产物255kg，纯度99.8%。
⑤抗肿瘤药物吉非替尼的合成新工艺
表皮生长因子受体（EGFR）蛋白酪氨酸激酶是一类重要的激酶，在信号传导途径中发挥着重要的作用。酪氨酸激酶是目前世界靶向抗肿瘤药物研发的一个重要的靶点之一。
吉非替尼，是英国阿斯利康公司研制开发的抗肿瘤靶向小分子药物。2002年首先在日本上市，商品名为“易瑞沙”。2003年经美国FDA批准，成为经铂类抗癌药和多西紫杉醇化疗无效的晚期非小细胞肺癌患者的三线单药治疗药物。
2005年进入中国市场，目前在美国、日本、澳大利亚和中国等50多个国家，吉非替尼被批准用于治疗晚期或转移性非小细胞肺癌等病症，可以阻断与肿瘤细胞繁殖、生存、转移及发展相关信息的传递。属口服给药。
本工艺以3-羟基-4-甲氧基苯甲醛为起始原料合成抗肿瘤药吉非替尼，先将醛基转为氰基，再与N-（3-氯丙基）吗啉缩合，依次经硝化、还原、与DMF-DMA(N,N-二甲基甲酰胺缩二甲醛)反应，与3-氯-4-氟苯胺反应共六步得产物。质量收率：144% 。
⑥雄激素抑制剂非那雄胺的合成新工艺
非那雄胺是由美国默沙东制药公司历时15年的研究成果，1992年6月在美国获得批准后投入临床使用。本品是一种II型5α-2还原酶抑制剂，能显著降低二氢睾酮水平，可使症状性前列腺增生（BPH）病人的前列腺容量减少，尿流速增加，并能改善症状。至今在临床上已取得了良好的疗效，我国将其列入了医保用药名录，用于前列腺癌的防治、尿道前列腺切除术后血尿等病症。
随着研究的深入，FDA于1997年12月批准了其用于治疗男性脱发症补充应用范围。非那雄胺以其确切的疗效，良好的安全性与耐受性，目前在全球许多国家获得了广泛的应用，市场需求量大，有着极好的应用前景和发展潜力。
本工艺参考了国内外近20年来的研究文献，以国内大量供应的双氢非那雄胺为原料，价廉易得，经A环1,2位脱氢合成非那雄胺，割除了价格昂贵且剧毒的苯亚硒酸酐或DDQ/BSTFA氧化方法，解决了醌类毒物残留难去除，含氟废水难处理的问题，大大降低了生产成本，实现了清洁化生产，质量收率92%。
本工艺利用2一位羰基α-H的活泼性，在三甲基氯硅烷催化下，以甲苯为溶剂，三乙胺为缚酸剂，双氢非那雄胺与碘进行2-位碘代反应得碘化物；再利用碘化物在碱的作用下脱去一分子碘化氢成功制备出目标产物，反应专属性好，两步反应总收率90%以上，纯度达到99.5%，产品质量符合EP6.0版以上标准。具有原料毒性低、步骤少、收率高、成本低、质量好、三废少等优点，适合工业化大规模生产。
⑦抗肿瘤药物达沙替尼的合成新工艺
达沙替尼，是由美国百时美施贵宝公司研发的口服多重酪氨酸激酶抑制剂。用于已经治疗，包括甲磺酸伊马替尼耐药或不能耐受的慢性白血病所有病期（慢性期、加速期、淋巴系细胞急变期和髓细胞急变期）的成人患者。同时FDA也经正常程序批准其用于对其他疗法耐药或不能耐受的费城染色体阳性的急性淋巴细胞性白血病成人患者。2006年首先在美国上市，其一水合物分子式为：C22H26ClN7O2S·H2O，分子量：506·02.达沙替尼在结构上进行了改良，其结构以及与ABL的结合模式均不同于伊马替尼和尼洛替尼，它能和ABL激酶的多种构象结合，对ABL的构型要求低，能够避开P环而与BCR-ABL的活化或非活化构象结合。
达沙替尼能够克服大多数对伊马替尼耐药的基因突变，抑制BCR-ABL的活性较伊马替尼提高了20-300倍，能抑制野生型BCR-ABL及其14种突变转染的Ba/F3细胞株生长，其体外活性效力比尼洛替尼强16倍，比伊马替尼强325倍。具有广阔的应用前景。
本工艺以2-氯-6-甲基苯胺为起始原料，与（E）-3-乙氧基丙烯酰氯反应得（E）-N-（2-氯-6-甲基苯基）-3-乙氧基丙烯酰胺，与N-溴代丁二酰亚胺和水、硫脲“一锅法”连续反应，制得关键中间体：2-氨基-N-（2-氯-6-甲基苯基）-5-噻唑甲酰胺。然后与4,6-二氯-2-甲基嘧啶进行亲核取代反应，最后与N-羟乙基哌嗪发生亲核取代反应制得抗肿瘤药物——达沙替尼一水化合物，摩尔收率60%，质量收率200%（以2-氯-6-甲基苯胺计）。经过改进，简化了步骤，降低了成本，提高了收率，极具工艺化前景。
⑧抗肿瘤药物替莫唑胺的合成新工艺
替莫唑胺是一种烷化剂型抗癌药物，由英国Can research ventures公司研制，Schering-plough公司开发，1999年8月由美国FDA批准在美国上市，同时在欧洲多个国家陆续上市。本品具有广谱的抗肿瘤活性，临床上主要用于神经胶质瘤（脑癌）和皮肤黑色素瘤的治疗，口服利用度为98%。
目前全球恶性胶质瘤的发病率约为8-10/10万，欧美国家的脑瘤发病率为21/10万，其中恶性胶质瘤约占脑瘤病的60%，据估计我国恶性脑瘤患者每年新增20多万人。由于脑组织生理结构的特殊性，绝大多数药物难以进入脑组织，因此脑瘤的治疗不外乎采取手术和放疗两种手段。但替莫唑胺的出现彻底改变了脑瘤治疗的现状，口服后可改变癌细胞的DNA，使其无法进行快速繁殖。2009年本品已被美国和欧洲医学界评定为治疗恶性胶质细胞瘤的“金标准药物”，在全球范围内成为治疗脑瘤和皮肤黑色素瘤的一线治疗药物，每年增长幅度约为15%。
至2012年5月，国内制剂企业约为4-5家，原料药生产厂家15家，产能约15吨/年，全球原料药总销量为50-60吨，我国和印度是主要出口国，金额约30亿美元。目前国内替莫唑胺原料药的售价约为13000-16000元/公斤，仍有较大利润空间，发展前景十分巨大。
本工艺以4-氨基-5-氨基甲酰基咪唑一水合物为原料，经重氮化反应合成5-重氮基-3H-咪唑-4-甲酰胺，然后在极性溶剂二甲基亚砜存在下与甲基异氰酸酯（MIC）反应得替莫唑胺，通过加入促沉淀溶剂使其产物收率大幅度提高；最后以水作溶剂对粗品进行脱色、重结晶，成本直线下降，摩尔收率：86~90%，质量收率：118%，是世界最先进工艺。
⑨抗肿瘤药物舒尼替尼及其苹果酸盐的合成新工艺
苹果酸舒尼替尼，是由Sugen公司和辉瑞公司研制开发的一种口服、多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，分别于2006年1月和2007年1月被美国FDA和欧洲EMEA批准上市，临床上用于治疗经标准治疗无效，或不能耐受的恶性胃肠道间质瘤、转移性肾细胞癌。
本品能抑制至少8种与肿瘤相关的受体酪氨酸激酶，以及肿瘤血管生长因子，对于肿瘤生长、细胞表达、转移显示出很强的抑制作用，在化疗或放疗的同时，使用舒尼替尼有助于增强抗肿瘤疗效。它对乳腺癌，结肠直肠癌、前列腺癌和非小细胞肺癌的临床试验正在进行中。因此，其应用和市场前景十分广阔。
本工艺以乙酰乙酸乙酯为原料，经Knorr反应，选择性水解、脱羧、甲酰化、水解及缩合得目标化合物，6步总收率为31.5%。舒尼替尼质量收率为46.90%，苹果酸盐质量收率54.68%。
本工艺经改进缩短了步骤，简化了操作，降低了成本，适合工业化大生产。
⑩抗肿瘤药物拉帕替尼二对甲苯磺酸盐
一水合物的合成新工艺
本工艺以商业大量供应的6-碘喹唑啉-4-酮为起始原料，依次经氯化、Suzuki偶联、还原胺化、成盐、结晶等5步操作制备目标化合物。总收率52%，质量收率：17%（以起始原料计）。
在工艺优化中革除了柱色谱分离纯化。对环境污染严重的过量氯化剂、含卤溶剂：采用易于回收的非均相钯炭催化剂，代替昂贵且难以去除和回收的均相催化剂；在还原胺化反应中，设计了“一锅法”操作步骤，并优化了后处理。本工艺步骤简洁，操作简单、原料易得、绿色环保、成本较低，适合工业化大生产。
b、抗真菌类药物项目：
①抗真菌药物硝酸咪康唑的一锅法合成新工艺
硝酸咪康唑，CAS登录号为22832-87-7，本品为白色或类白色的结晶（或结晶性粉末）。无臭或微臭，熔点178~184℃，熔融时随之分解。在甲醇中略溶，在氯仿或乙醇中微溶，在水和乙醚中不溶。本品属氮唑类抗真菌药物中的咪唑类药物，对临床致病真菌，如白色念珠菌、曲菌、新生隐球菌、芽生菌、球孢子菌、拟酵母菌等深部真菌和一些表皮真菌都有良好的抗菌作用，对葡萄球菌、链球菌和炭疽杆菌等革兰氏菌亦有抑制作用。
给药方式可外用涂抹、静脉注射、口服等方式，疗效优于克霉唑和制霉菌素。制剂主要有霜膏、针剂、滴眼液等，用于治疗体癣、股癣、足癣、角膜炎、阴道炎及手术损伤引起的败血病等真菌感染。目前还有栓剂和胶囊上市。
本工艺以2，4-二氯-α-氯代苯乙酮为原料，经N-烷基化反应、羟基还原、o-烷基化、硝酸化成盐制得硝酸咪康唑原料药。将三步反应一锅法结合，既简化了反应步骤，又提高了反应收率、节约了成本，最高收率68.2%。以2，4-二氯-α-氯代苯乙酮计，重量收率161.6%，是一条十分适合工业化生产的新工艺路线。产物含量99.8%，外观、干燥失重、硫酸灰分、旋光度符合药典标准。
②抗真菌药物酮康唑的相转移合成新工艺
本品由比利时杨森制药公司研究开发，1978年应用于临床，1980年载入《美国药典》第21版，被美国FDA评为A类广谱抗真菌药，由于其在临床上的卓越表现，2000年被中国药典作为新增品种收载。
酮康唑是一种口服的高效、低毒、广谱抗真菌药物，对各种皮肤真菌、酵母菌及其他致病菌均有效，可用于治疗皮肤、头皮、指甲真菌性感染、深部真菌感染、胃肠道酵母菌感染、复发性阴道念珠菌病、慢性皮肤粘膜念珠菌病及预防因癌症、烧伤、器官移植等的真菌感染。口服本品血药浓度稳定，体内分布广泛，长期服用无明显毒副作用。
据报道比美康唑、二性霉素B及其他多烯类抗生素效果更好。
本工艺以间二氯苯为原料，经过傅-克酰基化、甘油环合、溴代、苯甲酰化、异构体分离、咪唑烷基化、水解、对甲苯磺酰化合成酮康活性酯，再与酮康唑侧链反应，得目标产物酮康唑。具有收率高、步骤少、安全环保、操作简单的优势。以间二氯苯为准，质量收率57%
C、抗乙肝、艾滋病毒药物类项目：
①抗病毒药物拉米夫定的合成新工艺
拉米夫定，CAS：134678-17-14，白色结晶或结晶性粉末，又称3-TC。是一种既能治疗艾滋病，又能治疗乙型肝炎的药物。是由加拿大葛兰素威康公司开发的核苷类抗病毒药物，于1995年获美国FDA批准上市，1999年进入中国市场，目前在全球100多个国家得到广泛应用。临床上用治疗慢性乙型肝炎、失代偿期肝硬化及艾滋病（HIV）病毒感染。具有作用强、安全、不良反应少的特点。
本工艺以L-薄荷醇和乙醛酸为原料，合成L-薄荷醇乙醛酸酯，经酯化、环合、取代、缩合、还原共5步反应制得抗病毒药物拉米夫定。具有操作简单、产品损失少，绿色环保的优点，且避免了葛兰素专利关于氯代和水杨酸权力的行政保护要求（2014年到期）。产品具有较好的工业化前景和市场竞争力。以L-薄荷醇计，质量收率26~27.5% 。
②抗艾滋病药物齐多夫定的合成新工艺
齐多夫定（AZT）是首个经过美国FDA批准上市的抗艾滋病病毒药物，是当前艾滋病治疗中“鸡尾酒“疗法的基础用药。
齐夫多定是1964年由美国密执安洲癌症基金会研究人员合成用于抗癌的药物，在实验中未发现显著的抗癌效果而未予推广。后来在抗HIV研究中，发现了其具有优异的抗艾滋病病毒的活性，遂于1987年3月经美国FDA批准其用于治疗AIDS。
本工艺以β-胸苷为起始原料，5＇-伯羟基采用对甲氧基苯甲酸保护，并在DEAD/PPh3体系中经过mitsuobu反应形成氧桥化合物，再与叠氮化钠发生叠氮化反应，最后脱对甲氧基苯甲酸保护基后获得目标产物齐夫多定，摩尔收率62%，质量收率：85%以上。通过改进溶剂和催化剂，使整个操作更为安全，步骤简洁、环境友好，更适合工业化大生产。
③抗乙肝、艾滋病病毒药物恩曲他滨的合成新工艺
恩曲他滨（简称FTC），原研于1993年，2003年7月，恩曲他滨在美国申请上市，用于治疗成人HIV病毒携带者，及与其他抗病毒药物联合治疗HIV病毒携带者。随着研究的深入，其用途已扩展至HBV（乙型肝炎）病毒的治疗领域。
恩曲他滨的作用机制为：在体内先磷酸化为具有活性的恩曲他滨-5＇-三磷酸盐，抑制酶的活性；同时对哺乳动物细胞中的DNA聚合酶α、β、Σ以及线粒体DNA聚合酶γ也具有抑制作用。
本工艺以50%水合乙醛酸和L-薄荷醇为起始原料，经酯化，与2，5-二噻烷-1，4-二醇环合后，经氯化；再与硅烷保护的5-氟胞嘧啶反应后制得恩曲他滨偶合物，最终经硼氢化钾还原得目标产物恩曲他滨，摩尔收率大于30%，质量收率49.1%。具有工业化大生产的前景，优势明显。
④抗病毒药物替诺福韦酯的合成新工艺
新型核苷（酸）类似物---替诺福韦酯于2001年被美国FDA批准首次上市，现已在欧洲、澳大利亚和加拿大等许多国家和地区上市，在防止病毒耐药性问题上具有明显优势，其对耐环状核苷类药物的病毒株有效，本身耐药发生率低，且毒性较小，是一种可口服的开环核苷酸单膦酸酯的前药，口服吸收后迅速转变为替诺福韦(PMPA)，被证实对人类免疫缺陷病毒HIV及其他逆转录酶病毒具有广谱的抗病毒活性。
随着研究的深入，目前已将应用范围扩展至慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的治疗，成为了抗艾滋病和抗乙肝的一线治疗药物或联合应用药物。
本工艺以腺嘌呤和R-碳酸丙烯酯为原料，制得R-9-（2-羟基丙基）腺嘌呤；与对甲苯磺酰氧基磷酸二乙酯在叔丁醇镁的催化下进行缩合反应，制得R-9[2-（二乙基磷酰甲氧基）丙基]腺嘌呤；经水解得到替诺福韦；所得替诺福韦在三乙胺催化下与氯甲基碳酸异丙酯缩合，制得替诺福韦酯，产品质量好，适用于工业化生产。本工艺原子摩尔产率30%，质量收率69%，具有操作简便，成本低，环境污染少的特点。
C、医药原料药项目类（二）：
a、抗生素类药物项目：
①抗生素头孢呋辛酯的合成新工艺
头孢呋辛是由英国Glaxo公司于1975年开发上市的二代头孢菌素，其良好的均衡抗菌活性是其他几代抗菌素无法替代的，目前依然广泛使用。该药品的脂溶性强、口服吸收良好、抗菌作用强，对内酰胺酶稳定，在体内水解后释放出头孢呋辛。
临床上主要用于敏感菌所致轻、中度呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、皮肤软组织感染和淋病等的治疗。
本品CAS登记号：64544-07-61。
本工艺以7-ACA为起始原料，采用新型磷酰活性酯（SMIF-DP）提高了合成头孢呋辛7-位氨酰化反应的效率。与硫代活性酯（如AE-活性酯）比较，产品中无残留的苯并噻唑M，产品纯度及色度均达到一级，符合欧美国家药典标准，安全性好。以三氯乙酰异氰酸酯替代氯磺酰异氰酸酯，使反应温和易控，副反应减少，价格低且污染少。
本工艺经5步反应得头孢呋辛酯，质量收率以7-ACA计为84.4%，适合工业化大生产。
②无菌注射级抗生素头孢米诺钠的合成新工艺
头孢米诺钠是头孢霉素类抗生素，由日本明治制果株式会社研制，于1987年7月在日本上市，主要以粉针剂的形式用于临床注射，治疗由于敏感菌所致的扁桃体、呼吸道、泌尿道、胆道、腹腔、子宫等部位感染，也可用于败血症。临床表明，其具有优异的抗菌活性和使用安全性。外观为白色结晶粉末。本品在水中易溶，甲醇中略溶，乙醇中几乎不溶。
本工艺以7-MAC作为起始原料，只需三步反应即可得到无菌注射级头孢米诺钠。反应条件温和易控、流程短，属中试和大生产工艺。以7-MAC计算，质量收率为82.61% 。
③抗生素头孢拉宗的合成新工艺
头孢拉宗由日本富山化学工业制药株式会社于20世纪70年代开发，并于1985年上市的第三代头孢类抗生素，本品主要通过抑制细菌细胞壁的合成而起到杀菌作用，系广谱抗菌药，对革兰氏阴、阳细菌和厌氧菌均有作用，对β-内酰胺酶的稳定性优于同类品种，具有穿透力强、体内分布广，在诸多部位均可达到治疗浓度。
临床上主要用于敏感菌引起的各种感染，如败血症、心内膜炎、慢性支气管炎、肺炎、肾盂肾炎、胆囊炎、腹膜炎及子宫膜感染等。外观为白色粉末，熔点115~120℃。
本工艺以D-苏氨酸为起始原料，经甲硅烷化后与4-乙基-2，3-二氧-1-哌嗪甲酰氯缩合制得侧链酸，再与7-TMCA缩合、C7位引入甲氧基得到头孢拉宗，产率高，重量收率以D-色氨酸计为178.9%，具有工业化前景。在C7位引入甲氧基时省去了对羟基和羧基的保护，从而省去了保护步骤，大大简化了工艺，反应效率和收率也得到了大幅度提升。以7-ACA为起始原料计，重量收率：106% 。
④抗生素盐酸头孢他美酯合成新工艺
盐酸头孢他美酯系日本武田药品公司与瑞士Hoffmann—Roche公司于20世纪70年代研制开发的口服第三代头孢菌素药物。
作为头孢他美的前药，口服后在体内迅速被酯酶水解，释放出活性成分，他对上、下呼吸道、泌尿系统等的各种感染有显著疗效，临床总有效率95%以上，淋病治愈率100% 。
本工艺采用AE-活性酯与7-ADCA反应生成头孢他美酯，最后经盐酸化得到产物。具有生产工艺简单、成本低廉、安全高效的优点。重量收率：以AE活性酯计89.45%，以7-ADCA计160%。
⑤抗生素盐酸头孢吡肟的合成新工艺
本品由美国布迈-施贵宝公司研制，于1993年首次瑞典上市，本品对革兰氏阴性、阳性菌皆有良好的活性，临床广泛应用于敏感菌引起的下呼吸道、泌尿道、皮肤及皮肤软组织和腹腔感染，以及败血症和中性粒细胞减少伴发热患者的经验性治疗。
本工艺以7-ACA为起始原料，经硅烷保护羧基和氨基、碘代后与N-甲基吡咯烷反应以及脱保护制得（6R，7R）-7-氨基-3-[1-甲基-1-吡咯烷]甲基】头孢-3-烯-4-羧酸盐酸盐，再以丙酮为溶剂与苯并噻唑硫醇活性酯（MAEMP）缩合制得头孢吡肟，以7-ACA计，质量总收率为125.4%以上，符合原料粉剂规格。
⑥抗生素头孢氨苄的合成新工艺
头孢氨苄（即先锋霉素IV），是美国礼莱公司于1967年开发，1970年投放市场的口服第一代头孢菌素。由于其口服吸收好，毒性低，抗菌谱广，并在一定程度上能耐受β-内酰胺酶的作用，至今仍在国内临床上得到广泛应用。
临床上主要用于由敏感菌感染导致的呼吸道和尿路炎症等的治疗。头孢氨苄的生产目前仍以化学半合成法为主；酶法国内技术不成熟，成本高，尚未得到规模生产和推广。
本工艺以7-ADCA和苯甘氨酸邓钠盐为原料，先将7-ADCA溶解、冷却待用；然后用苯甘氨酸邓钠盐与特戊酰氯制成混酐。随后将上述两原料混合、深冷反应，得到中间体加盐酸水解后分层，收集水层。水层中加入少量DMF，防止过早析晶而使得后面的操作不便，同时加入少量EDTA（金属离子络合剂）。最后用活性炭脱色、加三乙胺即可析出产物头孢氨苄。缩短了工艺步骤，节约了原料，降低了污染，以7-ADCA计，重量收率：152.3%，摩尔收率：89.4%
⑦头孢菌抗生素头孢拉定的合成新工艺
头孢拉定为半合成头孢菌素，属第一代药物，为国家基本药物品种，可供口服和注射使用。具有广谱、抗菌力较强、不良反应小，对β-内酰胺酶较稳定以及良好的药代动力学性能等优点，临床应用极为广泛，疗效确切。
头孢拉定，是美国Squibb公司研究开发的头孢菌素类抗生素，1977年首次在日本上市，临床用于治疗敏感菌引起的支气管炎、支气管扩张感染、肺炎、肾盂肾炎、膀胱炎和尿道炎、肠炎及痢疾等。
本工艺以四甲基胍（TMG）和7-ADCA成盐，成盐的7-ADCA再与侧链酸酐缩合，然后水解，脱去保护基，结晶得到头孢拉定，以7-ADCA计，重量收率为155%以上，成本低，技术先进。
⑧抗菌药物盐酸克林霉素合成新工艺
盐酸克林霉素，白色结晶粉末，极易溶于水，易溶于甲醇、吡啶，微溶于乙醇，几乎不溶于丙酮或氯仿，无臭、味苦，熔点141℃。抗菌谱和林可霉素相同，但抗菌作用强4~8倍，主要用于骨髓炎、厌氧菌引起的感染、呼吸系统感染、胆道感染、心内膜炎、中耳炎、皮肤组织感染及败血症等，CAS：21462-39-5。副作用小，是一种安全有效的抗菌药物。
1966年首次合成，美国普强公司于二十世纪80年代初推向市场，目前在世界范围内广泛应用。
本工艺以盐酸林可霉素为原料，在氯化过程中采用阶梯温度反应，经过碱化水解，用乙醇结晶得到克林霉素醇化物；利用烘干或丙酮水溶液重结晶法将产物中的醇结晶脱去，得到合格的盐酸克林霉素，产品符合中国药典2005版要求，纯度≥86，质量收率为88±2% 。具有生产简单、流程短、成本低、产率高，环保清洁的优点，适合工业化大生产。
⑨抗生素克林霉素磷酸酯的合成新工艺
克林霉素磷酸酯，其作用机理及用途与克林霉素盐酸盐相似，但吸收迅速、作用持久，血药浓度比后者高2倍，是一个兼具抗厌氧菌与需氧菌作用的广谱抗生素。做成磷酸酯的目的是更加广泛地作为注射剂应用。目前市场上已有其水针剂、输液剂、无菌分装粉针剂、冻干粉针剂等。本品外观为白色结晶状粉末，易溶于水及稀碱液，微溶于甲醇，几乎不溶于乙醇及乙醚。
本品作为抗生素，尤其适合对青霉素和头孢菌素过敏的患者使用，适用于扁桃体炎、化脓性中耳炎、鼻窦炎、急性支气管炎和慢性支气管炎发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩张感染；皮肤和软组织感染、泌尿系统感染、腹内感染和女性盆腔及生殖器感染、败血症；创伤、烧伤和手术后感染等等，用途极为广泛，且价格低廉。
本工艺以盐酸林可霉素为原料，先合成克林霉素醇合物，经选择性羟基保护、磷酰化、水解脱保护、精制得克林霉素磷酸酯。具有原料易得，反应温和、步骤简洁、成本低、产物收率高（质量收率82.5%）、纯度高（98%HPLC法）的优点，适合工业化大生产。
⑩大环内脂抗生素阿奇霉素的绿色合成新工艺
阿奇霉素是在红霉素结构上修饰后得到的一种大环内脂类广谱抗生素，它的开发解决了红霉素因口服酸化形成8，9-脱水红霉素-6,9-半缩酮而失效问题。提高了血药浓度，增强了疗效，延长了半衰期、减少了用药量和副作用；其抗菌谱广、抗菌活性高、药代功能学性能好，有着极其重要的应用和发展前景，已被列入未来十年的畅销药物之一。
至2010年其系列产品的全球市场总规模将达40亿美元以上，市场前景令人乐观，国内市场前景广阔。
本工艺以（E）-红霉素A肟为原料，以水为溶剂，采用一锅煮的方法合成阿奇霉素前体—氮红霉素，甲基化反应得到阿奇霉素-水化合物，然后重结晶得到阿奇霉素二水化合物。以原料计算，总收率81~85%，产物熔点：119~121℃，HPLC法检测含量为98.4% 。具有步骤简洁、安全环保、原料利用率高、产物收率稳定、纯度好的特点，适合工业化大生产应用。
⑾广谱抗菌兽药氟苯尼考的合成新工艺
氟苯尼考是由美国Schering-Plough公司在二十世纪七十年代末为寻求更好的氯霉素衍生物而研制开发的产品，于1996年通过美国FDA注册登记，现已在亚洲、欧洲、美洲等50多个国家上市。
氟苯尼考的抗菌活性与氯霉素和甲砜霉素相似，但对耐氯霉素及甲砜霉素的细菌仍有活性，如大肠杆菌，克雷白氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、金黄色葡萄球菌、胸膜肺炎放线杆菌及伤寒沙门氏菌等，由于其具有优异、广谱的抗菌活性，广泛应用于食品动物疾病的防治上，适用于鱼、猪、牛及其他家畜、家禽（鸡、鸭、鹅、鸽等），使用安全，动物体内残留少。
由于氯霉素有严重的致再生障碍性贫血的不良反应，目前多个国家已禁止用于食品动物，为氟苯尼考提供了更为广阔的市场空间和潜力。
本品为白色或类白色结晶性粉末、无臭、味苦，在二甲基甲酰胺中极易溶解。在甲醇中易溶，在冰醋酸、水、三氯甲烷中微溶。CAS：76639-94-6。
本工艺以（1R，2R）-2-氨基-1-[4-（甲磺酰基）苯基]-1,3-丙二醇依次经丙酮缩二甲醇环合和乙酸酐酰化保护1-羟基和2-氨基，再以全氟丁基磺酰氯（PBSF）和三乙胺·氟化氢复合物进行氟化，水解后与二氯乙酸甲酯反应制得抗菌剂氟苯尼考。
本工艺革除了价格昂贵且剧毒的二氯乙腈，Ishikawa氟化试剂，无高温高压及深冷（≥-40℃等）苛刻条件，试剂价廉、腐蚀性小，属清洁安全、高收率的合成路线。以起始原料计，重量收率106%，即投料100kg，可得产物106kg，含量99.3%，可用于兽药制备。
⑿抗感染药物硝呋太尔的合成新工艺
硝呋太尔是硝基呋喃衍生物，是一种广谱抗生素，对妇女革兰氏阳性和阴性细菌、滴虫、霉菌、衣原体和支原体感染有强烈杀菌作用，其抑菌机制主要是干扰细菌的酶系统，1995年开始进入中国临床使用。
本品由意大利普利（Poli）化学工业公司独家开发生产，其治疗阴道混合感染的效果优于现有临床常用药物。目前以其主要成分的片剂、栓剂、油膏剂在我国和许多国家上市。
本工艺直接采用市售的甲硫醇钠为原料，与环氧氯丙烷缩合得到甲硫基环氧丙烷，再经肼解、环合、缩合得到目标产物硝呋太尔。本工艺避免了甲硫醇和剧毒物硫酸二甲酯的使用和运输，降低了安全风险，省略了反应步骤，成本降低；肼解反应得到的肼解物不经分离，直接用于环合反应，收率提高了10%。为目前国内最先进的工艺之一。
b、高血压、心脑血管药物类项目：
①苯磺酸氨氯地平的合成新工艺
苯磺酸氨氯地平是美国辉瑞公司于20世纪90年代开发的一种用于治疗心绞痛、高血压和充血性心肌停搏的长期钙通道阻滞剂，中国大陆的行政保护期截止到2007年3月，目前已过期。
本品由于药效持续时间长，降压平稳，能直接舒张血管平滑肌，在体内显示良好的生物利用度，不影响心肌收缩率，副作用小，不引起放射性心动过速等优点，是目前用于治疗高血压的首选药物，其销售额居世界心血管类药物的前列，市场潜力巨大。
方法一：本工艺以乙醇胺和三苯基氯甲烷为起始原料，经氨基保护、取代、缩合、加成、水解和成盐反应，以45%的总收率制得苯磺酸氨氯地平；以乙醇胺计，质量收率大于133% 。具有原料易得，操作简便、成本低的优点，适合工业化大生产。
方法二：本工艺以邻苯二甲酸酐和乙醇胺为起始原料，经保护、取代、缩合、水解以及成盐反应，合成了苯磺酸氨氯地平，总收率31.3%（以邻苯二甲酸计）；以乙醇胺计，质量收率240%具有原料易得、操作简便、成本低的优点，适合工业化大生产。
②抗心脑血管药物尼莫地平的合成新工艺
尼莫地平，属于第二代1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂，临床上用于治疗偏头痛、脑血管痉挛、血管性痴呆、突发性耳聋、多种缺血性脑血管病（如中风）、记忆障碍性疾病及各种原因引起的脑功能紊乱等，亦用于高血压的治疗。
1985年由德国拜尔制药公司推广上市，因疗效确切，毒副作用低而受到全世界的好评，当下仍为心血管疾病和高血压治疗的首选药物之一，应用极为广泛。
本工艺摒弃了易燃易爆的双乙烯酮法，以乙酰乙酸甲酯为起始原料，在对甲基苯磺酸的催化下，经酯交换反应制得乙酰乙酸异丙酯和乙酰乙酸甲氧基乙酯；乙酰乙酸异丙酯经氨化得3-氨基丁烯酸异丙酯；乙酰乙酸甲氧基乙酯在催化剂阳离子交换树脂的存在下，与间硝基苯甲醛经缩合得间硝基苄基乙酰乙酸甲氧基甲酯，最后与3-氨基丁烯酸异丙酯经原位形成哌啶乙酸盐催化、环合制得尼莫地平，总收率90%（以间硝基苯甲醛计），质量收率为208.5%
本工艺原料易得、操作安全简便，反应条件温和、清洁环保、成本较低，适合大规模工业生产。产物熔点126~128℃，含量符合药品标准。
③抗高血压药物非洛地平的合成新工艺
非洛地平是由瑞典阿斯特拉（Astra）公司研制开发，并于1988年作为抗高血压药首次在丹麦上市，是一种钙离子通道阻滞剂的二氢吡啶衍生物。
临床研究表明，非洛地平用于治疗原发性高血压疗效显著，其制剂多为缓释片，具有长效、不良反应少的优点。
本工艺以2,3-二氯苯甲醛、巴豆酸甲酯和乙酰乙酸乙酯为原料，经闭环制得非洛地平。以异丙醇为溶剂，摒弃了昂贵的叔丁醇、哌啶和异丙醚的使用，环境污染小，生产成本低。环化过程通过适当提高温度，反应时间由原来96小时缩至16小时，有效降低了水电物耗、人工工资、提高了生产效率。粗品以乙酸乙酯重结晶纯化，产物为浅黄色结晶，符合药品标准。以2,3-二氯苯甲醛计摩尔收率77%，质量收率168%，适合工业化生产。
④抗高压药物硝苯地平的一步法合成新工艺
硝苯地平为黄色结晶性粉末，无臭、无味，遇光不稳定。在丙酮或氯仿中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。分子量346.34，熔点171~175℃。
又名硝苯吡啶、心痛定，为二氢吡啶类钙拮抗剂。可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜运转，并抑制钙离子从细胞内释放，而不改变血浆钙离子浓度。能同时舒张正常供血区和缺血区的冠状动脉，拮抗自发的或麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛，增加冠状动脉痉挛病人心肌氧的递送；抑制心肌收缩，降低心肌代谢，减少心肌耗氧量；能舒张外周阻力血管，使收缩血压和舒张血压降低，减轻心脏后负荷；延缓离体心脏的窦房结功能和房室传导，是一类重要的抗心绞痛药，特别是对变异型的心绞痛最有效。
本工艺以邻-硝基苯甲醛、β-氨基丁酸甲酯和乙酰乙酸甲酯为主要原料，一步合成硝苯地平，收率可达85%以上，质量稳定，极具工业化前景。
⑤抗高血压药物奥美沙坦酯的合成新工艺
奥美沙坦酯是由日本三共株式会社开发成功的新的AngⅡ受体拮抗剂。本品是前药，其代谢产物为奥美沙坦才是生理活性药物，于2002年首先在美国上市，随后在德国上市，与其他沙坦类药物相比，具有对AT1受体的选择性作用高（是对AT2受体亲和力的1.25万倍），能使舒张压和收缩压在24小时内持续平稳降低，显示出强效和长效的作用，且副反应少。
本工艺避开了日本专利，以4-（1-羟基-1-甲基乙基）-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯为原料，经水解、环合、水解开环、缩合、脱保护得到奥美沙坦酯，是一种可行的合成奥美沙坦的新方法、收率高、异构体少于0.1%，产物含量达99.6%，适合工业化生产且成本较低，总收率可达60%以上，质量收率98.9%
⑥抗高血压药物替米沙坦的合成新工艺
替米沙坦，是一种抗高血压新药。为非肽类血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，1998年底在美国上市，由德国Boehringer Ingelheim公司研制。
本品可选择性地阻断血管紧张素Ⅱ与多种组织（如血管平滑肌和肾上腺）中的AT1受体结合，因而阻断血管收缩和醛固酮的分泌作用，但不影响心血管中的其他受体系统。与同类药物相比，疗效良好而不良反应小，一日一次用药即能稳定降压，是目前最具发展潜力的新型药物。
本工艺以3-甲基-4-正丁酰胺基-苯甲酸甲酯为起始原料，经过硝化、还原、环合咪唑、水解、苯并咪唑环合、引入联苯基、水解共6步反应，得到替米沙坦原料药，生产洁净、成本低廉、操作易控、收率高，适合工业化大生产，摩尔收率45%，质量收率96.56%
⑦抗高血压药物缬沙坦的合成新工艺
缬沙坦是一种血管紧张素ⅡAT1，受体拮抗剂，它是继钙离子通道阻滞剂和血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）之后又一新型抗高血压药物。是第一个不含咪唑环的非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，拮抗活性强、半衰期长、副作用小，作用机制独特、耐受性好、服用方便，大有可能取代前两类药物而成为本世纪抗高血压药方面的首选药物，引人关注，其应用前景十分广阔，市场潜力巨大。本品由瑞士诺华公司研发，1996年12月获美国FDA批准，2012年专利保护期满。
临床长期应用表明，本品降压温和、平稳，作用部位确切，对心率和细胞组织影响极小，长期用药对心肾功能有较好的保护作用。
本工艺以邻氯苯腈、对氯甲苯为原料，合成的2′-氰基-4-甲基联苯经成四氮唑反应、引入保护基因、溴化得到N-（三苯基甲基）-5-（4’—溴甲基联苯-2-基）四氮唑，然后与氨基酸酯发生N-烷基反应，尔后与戊酰氯进行酰胺化反应，最后脱保护基得目标产物。改进了戊四氮唑反应的工艺，采用三氟甲磺酸锌为催化剂，使反应温度由原来140℃降低至100℃左右，反应时间由30多个小时缩短至6.5小时，大大降低了叠氮化钠爆炸的危险性。采用水作溶剂，节约了成本并降低了污染。以邻氯苄腈计算，重量收率：105%
⑧马来酸桂哌齐特的合成新工艺
马来酸桂哌齐特是由法国 Sanofi-Aventis公司开发研制，并于1974年首先于法国上市，后来在其他国家连续上市。本品是一种钙离子通道阻滞剂，通过阻止Ca2＋跨膜进入血管平滑肌细胞，使血管平滑肌松弛，脑血管、冠状血管和外周血管扩张，从而缓解血管痉挛，降低血管阻力，增加血流量。
此外，本品还具有增加腺苷和环磷酸腺苷的（cAMP）的作用，降低氧耗；抑制cAMP磷酸二酯酶，使cAMP数量增加；提高红细胞的柔韧性、变形性和通过毛细血管的能力，降低血液黏性，改善微循环；提高脑血流量，改善细胞营养、能量代谢及抗缺血缺氧能力，保护脑细胞功能。临床主要应用于心脑血管疾病（血液黏稠、动脉栓塞、心肌梗死、脑卒中等）的治疗。
本工艺以四氢吡咯为原料，先与氯乙酰氯成酰胺，再与哌嗪发生取代反应制得中间体[1-四氢吡咯基]哌嗪；再与氯乙酰氯和三苯基磷反应，经异丙醇重结晶得到稳定的有机鏻盐；再与3，4，5，-三甲氧基苯甲醛发生wittig反应，最后与马来酸成盐得目标产物马来酸桂哌齐特粗品。用乙醇-丁酮重结晶，即可得到其稳定晶型。
本工艺步骤短，操作简便，成本较低，总收率59.6%，重量收率：120%（以3，4，5，-三甲氧基肉桂酸计）；以四氢吡咯计重量收率375%
⑨盐酸普拉格雷的合成新工艺
普拉格雷是由美国礼来公司和日本第一制药三共株式会社共同研发的抗血小板口服药，临床上用其盐酸盐，2009年7月经FDA批准在美国上市，商品名为Efient。临床上主要用于预防已接受急诊和将进行延迟经皮冠脉干预术的急性冠脉综合征患者的动脉粥样硬化性血栓形成病症。
本品属ADP受体阻滞剂，是一种新的前药类抗血小板药物，以其活性代号R138727发挥药效，口服时所产生的药效比氯吡格雷强10倍，具有十分广阔的广用前景。
普拉格雷：分子式为C20H20FNO3S，分子量为373.44，密度为1.347，白色晶状固体；熔点为120~122℃；不溶于水，易溶于乙酸乙酯，微溶于乙醚。本品具有见效快、疗效好、良好的耐药性及生物利用度，毒性也较低，可以与其他相关药物载体一起使用，载体形式可以是溶剂、溶液分散剂、乳剂、缓释剂或颗粒等，能很好地改善和预防心脑血管疾病的发生，显著降低心肌梗死、脑卒中、肺或静脉血栓的发生率和死亡率。
本工艺以1-环丙基-2-（氟苯基）-2-羟基乙酮为起始原料，经酯化、综合、酰化等三步反应得目标产物，质量收率为83.78% 。具有产率高、反应温和、安全易控、成本低的优点，适合工业化大生产。
⑩氯吡格雷硫酸氢盐的合成新工艺
氯吡格雷硫酸氢盐是一种新型高效的抗血小板聚集药物，由法国赛诺菲公司于1986年研制成功，临床用其硫酸氢盐。
适用于治疗动脉粥样硬化、急性冠脉综合征，预防冠脉内有支架植入术后在狭窄和血栓性并发症等。与其他抗血小板药物相比，具有疗效好、费用低、不良反应小等优点。
1998年，氯吡格雷首先在美国上市，随后进入欧洲以及加拿大、澳大利亚、新加坡等国家，在我国该药于2001年8月上市，至2011年止，每年的医院用药已超过15亿金额，应用极为广泛。
本品为白色至米白色粉末，Ⅰ型晶体的熔点为181~186℃，Ⅱ型晶体的熔点为173~179℃，Ⅰ、Ⅱ型混合体的熔点为173~186℃。易溶于甲醇、微溶于二氯甲烷、不溶于乙醚
目前，赛诺菲-安万特的“波立维”产品相关专利和行政保护已于2007年2月17日失效，国内原料药及产品的行政保护期于2010年8月15日终止，不存在技术纠纷、侵权事项。
本工艺以噻吩-2-乙醇为起始原料，经酯化，（十）-邻氯苯甘氨酸氯化、中和、缩合、环合成氯吡格雷游离碱，再经硫酸化得其Ⅰ型或Ⅱ型硫酸盐产物。Ⅰ型质量收率为184.35%，Ⅱ型质量收率为148.74% 。反应共计6步，工艺温和，收率高，具备工业化大生产前景。
（11）抗心绞痛药物雷诺嗪的合成新工艺
雷诺嗪是2006年1月由美国FDA批准的治疗慢性心绞痛的新药，由CV-Therapeutics公司开发研制，剂型为口服缓释片。
雷诺嗪是消旋混合物，分子式为C24H33N3O4，分子量427·54，CAS登记号：95635-55-5,95635-56-3（diHCl）。本品不受中国专利保护，也不具备在我国申请行政保护的条件。
雷诺嗪具有抗心绞痛和抗心肌缺血作用，属部分脂肪酸氧化酶抑制剂，对心率和血压无影响，能有效缓释心绞痛，提高患者的生活质量。临床用于治疗心肌梗死、充血性心脏病、心绞痛、心律不齐等病，使心脏脂肪酸氧化代谢改变为葡萄糖氧化代谢，从而降低心脏的耗氧量。目前全球冠心病患者约5.5亿人，本品拥有巨大的市场前景。
本工艺以2,6-二甲基苯胺为起始原料，经四步反应合成了雷诺嗪及雷诺嗪二盐酸盐，总收率约70%，质量收率290%以上。合成过程使用了相转移催化剂，以碳酸钾代替三乙胺，以氢氧化钠代替氨水，以哌嗪单盐酸盐代替哌嗪，有效降低了副反应和成本，缩短了反应时间，提高了收率。具有步骤简洁、原料价廉、操作安全、清洁环保的优点，具有极大的工业化前景。
D、医药原料药项目类（三）：
沙美特罗是新型的β2支气管扩张药，有强大的抑制肺肥大细胞释放过敏反应介质的作用，可抑制吸入抗原诱发的早期和迟发相反应，降低气道高反应性，临床应用于夜间哮喘和运动性哮喘、喘息性支气管炎和可逆性气道阻塞的治疗。
本品是一种长效的具有抗炎作用的新型β2-激动剂药物，由Glaxo公司的子公司Allen&Hanburgs公司开发成功，并用α-羟基萘甲酸与沙美特罗成盐，制成气雾剂进入市场。具有选择性高，药效时间长等优点，在国内外已成为治疗支气管哮喘的主要药物之一。
本工艺以水杨酸甲酯为起始原料，经酰化、溴代、季胺化、还原、缩合等反应制得沙美特罗；再与α-羟基萘甲酸混合，得到药物α-羟基萘甲酸沙美特罗精品。沙美特罗熔点74~77℃；α-羟基萘甲酸沙美特罗熔点124~125℃。
本工艺改进了许多步骤，在溴代反应时以溴代铜代替液溴作溴化剂，使操作变得更安全，环境污染和设备腐蚀小。在还原酯基时以硼氢化钠和氯化锂代替四氢铝锂，降低了成本。省略了pd-c（钯炭）加氢还原的危险操作，步骤少、收率高、成本低。割除了硅胶过柱纯化产物方式，用甲苯析晶，熔点合格。极具工业化前景。
②抗哮喘药物盐酸班布特罗的合成新工艺
盐酸班布特罗是治疗哮喘、肺气肿和支气管炎的主要药物之一，并具有妊娠早期的保胎和降低血脂的功效。其本身是一个前体药，无药理作用，需在体内经酯酶水解转化为原药特布他林而发挥治疗作用。
本品作为支气管痉挛抗哮喘药物具有作用时间长（≥24小时），副作用小，对于心脏和消化系统没有明显的影响等优点。本品系由瑞士Astra公司的子公司的Draco公司于1990年在瑞典首先上市，是一种长效的β2受体激动剂，口服后可优先分布于肺组织，减少首剂效应，在肺组织中能缓慢水解产生特布他林，平稳而持续地保持血药浓度，对解决早上3～4点晨发气喘特别有利。
本工艺以3,5-二羟基苯乙酮为起始原料,经酯化、溴化、还原、缩合、成盐五步反应合成了盐酸班布特罗。改进了低沸点和有毒溶剂乙醚、氯仿的使用，改善了作业环境和溶剂损耗，节约了成本;割除了10% Pd-c（钯-炭）催化剂高压催化氢化还原的危险操作，以NaBH4（硼氢化钠）作为还原剂，成本降低、安全易控；避免了使用苯基保护的特丁胺，减少了反应步骤，提高了生产效率。以原料3,5-二羟基苯乙酮计，摩尔收率约70%，质量收率156%。极具工业化前景。
b·抗精神病药物类
①特效抗痴呆药物盐酸美金刚胺的合成
盐酸美金刚胺由德国Merz公司研发，1982年首次在德国上市，临床主要用于治疗帕金森病。
本品是一种电压依赖性、中等程度亲和力的非竞争性N-甲基-D-门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，可以阻断谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元损伤。不仅对轻度阿尔兹海默病（AD）有效，且能改善重度AD病人的临床症状，与乙酰胆碱酯酶抑制剂合用可显著增加疗效，2003年被美国FDA批准用于治疗中、重度AD病症、痴呆等。
最新研究表明，盐酸美金刚胺对神经性疼痛、舞蹈病和艾滋病导致的痴呆亦有疗效。
本工艺以1,3-二甲基金刚烷为原料，经溴取代反应、乙酰氨基化、水解反应、最后酸化得盐酸美金刚胺，反应条件简单、易于操作，产品纯度99.5%以上，质量收率三步连乘100% 。
②抗抑郁药物盐酸度洛西汀的合成
盐酸度洛西汀能有效抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取。临床上用于治疗重症抑郁症，女性应激性尿失禁及糖尿病性外周神经疼痛。是美国礼莱公司在2002年上市的抗抑郁药物。2004年9月，美国FDA批准了补充适用症，用于糖尿病性外周神经疼痛。
本工艺以2-乙酰基噻吩、盐酸二甲胺和多聚甲醛为起始原料，经Mannich反应，硼氢化钠还原、手性拆分、成醚、单甲基化、成盐，两次重结晶等七步制得目标产物，光学纯度可达99% ，总收率25% ，以2-乙酰基噻吩为准，质量收率66% 。具有反应温和、原料来源方便、成本低的优点，适合工业化大生产。
③抗惊厥、癫痫药物普瑞巴林的合成
普瑞巴林是一种神经递质γ-氨基丁酸（GABA）类似物。该药由美国辉瑞公司研究开发，于2004年6月首次在欧洲上市，用于治疗癫痫病。目前，美国FDA已经批准其用于治疗糖尿病性外周性神经病（DPN）引起的疼痛及疱疹后神经痛。
本品与加巴喷丁类似，也是GABA的3位烷基取代物，但与后者相比，本品具有剂量低，服药次数少，副作用小的优点。
本工艺以氰乙酸乙酯和异戊醛为原料，经缩合、加成、水解、脱羧得3-异丁基戊二酸，不经纯化，直接与尿素反应得3-异丁基戊而酰亚胺，经霍夫曼重排得混旋体，最后用（S）-（＋）-扁桃酸拆分得普瑞巴林产物。本工艺反应条件温和，总收率33%，适于工业化生产且成本较低。以氰乙酸乙酯计，重量收率为24.86%
④抗抑郁药物盐酸帕罗西汀的合成新工艺
盐酸帕罗西汀，学名为：氟苯哌苯醚，是苯基哌啶类化合物，由葛兰素史克公司开发，于1991年上市。
本品具有高度的选择性5-HT再摄取阻滞作用，其抗抑郁作用强度与三环类抗抑郁药（TcAs）相似，而副作用较后者明显减少，属第三代抗抑郁新药。本品通过抑制脑神经元5-HT再摄取而发挥药性，选择性比TcAs、氟西汀、舍曲林强，且极少通过其他神经递质起作用。对组胺H1受体、肾上腺素α和β受体、多巴胺D2受体的亲和力低，对脑中NE受体不起作用，说明本品镇静作用很小。
本品对认知过程或精神运动功能的损害也很小，对胆碱能受体亲和性和心血管不良反应小于TcAs，短期或长期服药治疗对血液学、生物化学和泌尿系统无特异改变，起效快、耐受性好。
本工艺以（-）-trans-4-（4-氟苯基）-3-羟甲基-1-甲基哌啶为原料经酯化、醚化、水解三步反应合成（-）-盐酸帕罗西汀。通过工艺改进并加入催化剂，使总收率达到了59%以上，具有操作简单、反应时间短、环保安全、成本低等优点，易于实现工业化大生产，质量收率87.5%
⑤精神分裂症药物半富马酸喹硫平的合成新工艺
半富马酸喹硫平由英国阿利斯康（Zeneca）公司研制开发，于1996年在美国上市，商品名为恩瑞康，国内称奎的平。2000年国产喹硫平完成Ⅰ、Ⅱ期临床试验后被批准上市。CAS:111974-72-2。
本品是具有5-羟色胺（5-HT2）及多巴胺（D2）受体拮抗作用的苯并硫氮杂卓，临床作用为精神分裂症的一线治疗药物。
自1997年上市以来，已在100多个国家用于治疗精神分裂症和双向情感障碍，几千万患者接受过本品处方。2004年9月，本品成为美国非典型抗精神病药新处方市场中的主导药物。近年来，已经超越礼来公司的奥氮平于强生公司的利培酮，一举成为最畅销的抗精神分裂症药物，年销售额数十亿美元。
本品具有较强的抗精神病作用，同时不会引起锥体外系副作用口服吸收良好，代谢完全，安全高效，极具广阔的市场前景。
本工艺以邻氯硝基苯（或邻氟硝基苯）和硫代水杨酸为起始原料，水相中碱化缩合成硫醚，通过铁粉＋盐酸还原，PPA催化环合制得母核—10H-二苯并[b，f][1,4]硫氮杂卓-11-酮，再经三氯氧磷氯化，然后分别与六水哌嗪和2-（2-氯乙氧基）乙醇缩合得到喹硫平游离碱，最后在乙醇（或丙酮）中与富马酸成盐，得半富马酸喹硫平。本工艺大大简化了操作，以易得价廉的原料代替昂贵的试剂，节约了成本，提高了收率，以邻氯硝基苯计，质量收率为126%。极具工业化前景。
⑥抗精神分裂症药物阿立哌唑的合成新工艺
阿立哌唑，商品名为：Abilify，系喹啉酮类衍生物，为首个第三代非典型抗精神病新药。由日本大冢（Otsuka）公司于1998年发明，后与美国百时美—施贵宝（Bristo—Myeres Squibb）公司联合开发，于2002年11月15日经美国FDA批准获得上市，目前临床上用于治疗精神分裂症，双极情感性精神障碍及阿尔茨海默症。
本品为非典型抗精神病药，对多巴胺D2、D3、5-HT1A和5-HTT2A受体的亲和力均很强，对胆碱能受体无明显亲和力，对多巴胺D4、5-HT1C和5-HT以及α1肾上腺受体和组胺H1受体的亲和性中等。产物分子式：C23H27C12N3O2.
研究表明，该药与已上市的典型或非典型抗精神病药物相比，本品对精神病阴性症状的疗效更好，发生锥体外系反应，体重增加等不良反应的概率很小，因而具有更广阔的市场前景。
本工艺以7-羟基-3,4-二氢-2（1H）-喹喏酮为起始原料，以DMF为溶剂、碳酸钾为碱，回流条件下滴加1，4-二溴丁烷进行O-溴丁基化反应，反应时间从传统低温反应的29小时缩短至4.0小时，大大节约了能源、人工损耗，收率大于90%；所得中间体再与1-（2,3-二氯苯基）哌嗪盐酸盐反应，以碳酸钾水溶液为溶剂，缩合得到精品阿立哌唑，收率95%，两步总收率85.5%，以起始原料计，质量收率为273%，极具工业化前景。产物纯度99%，熔点140-141℃。
本工艺的另一改进版本避开了日本大冢公司的专利保护要求，经四步合成阿立哌唑，质量收率255-260%，成本较低，条件温和。
c．抗过敏药物类
①抗过敏药物氯雷他定的合成新工艺
氯雷他定是美国先灵葆雅公司开发的一种新型无镇痛作用的抗组胺药物，具有选择性拮抗外周组胺H1受体的作用。
1988年由美国先灵葆雅公司在比利时上市，现已在全球100多个国家上市，其中30余个国家以非处方药（OTC）的形式销售。临床上主要用于治疗过敏性鼻炎、慢性荨麻疹，瘙痒性及其他过敏性皮肤病。市场潜力巨大。
本工艺以2-氰基-3-甲基吡啶为原料，经五步反应得氯雷他定。具有合成路线短、制备方法简便、成本较低、清洁安全的特点。适合用于工业化大生产。以2-氰基-3-甲基吡啶为准，质量收率为121.52%
②抗过敏药物富马酸卢帕他定的合成新工艺
富马酸卢帕他定，是西班牙Uriach制药公司研制的具有抗组胺和抗血小板活化因子（PAF）双重作用的抗过敏药物适应症为季节性和常年性过敏性鼻炎。2003年首次西班牙上市，目前正在进行慢性特发性荨麻疹及湿疹等过敏皮肤病的Ⅲ期临床研究。本品还有抑制肥大细胞脱粒、中性粒细胞核嗜酸性粒细胞游走及抑制细胞因子释放等活性，从炎症反应的多个环节抑制过敏反应，具有巨大的市场前景和实际应用价值。
富马酸与卢帕他定的结合使水溶性大大增强，利于人体吸收，提高了药物利用率，同时减少了卢帕他定的副作用。富马酸对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌有抑制作用，并且兼具抗肿瘤、抗电休克、镇痛、镇咳等作用，使适应症大大拓宽，比世界上最畅销的氯雷他定更具有优势，可望成为治疗过敏性鼻炎、肺炎、皮肤病的一线药物。
d．抗炎镇痛药物类
①抗炎镇痛药双氯灭痛的合成新工艺
双氯灭痛，又名双氯芬酸钠，其化学名为：2-（2,6-二本氨基）苯乙酸钠，是由瑞士汽巴-嘉基公司研制，并与1974年上市的一种非甾体强效消炎镇痛药。因其具有良好的抗炎镇痛效果和使用安全性，被广泛应用于治疗各种关节炎及其他关节痛、神经痛、全身痛、肿瘤痛、术后痛，以及各种炎症引发的发热，效果良好，十余年来一直雄踞非甾体类抗炎药市场的第一位，药效与布洛芬相当。口服吸收快，长期服用无积蓄，个体差异性小。
双氯灭痛的制剂主要有滴眼剂、肠溶衣片、缓释剂、控释片、缓释微丸、微胶囊、注射剂、搽剂、凝胶剂、霜剂、胶浆剂、栓剂等。其消炎镇痛效果的消炎痛的2~2.5倍、是阿司匹林的20~50倍，血药浓度峰值为2小时。
本工艺以2,6-二氯二苯胺和氯乙酰氯为起始原料，经过酰化、分子内付一克烷基化和水解反应，合成了双氯灭痛。前两步采用无溶剂法操作，第三步反应在水溶液中进行，符合绿色化学的原则，节约了成本。三步反应总收率81.5%以上，适合工业化大生产。
②抗骨关节炎药物塞来昔布的合成新工艺
本品具有肠胃道及肾脏毒性小等优点，主要用于风湿性关节炎及骨关节炎疾病的治疗，具有优异的抗炎、镇痛、抗肿瘤作用。临床上亦应用于外科手术后的镇痛、缓解关节痛、妇女痛经、偏头痛、抑制上皮组织癌细胞的生长、发展（如胃癌、结直肠癌、前列腺癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、食管癌、头颈部肿瘤、皮肤上的鳞状上皮细胞癌等。）
本工艺以对甲基苯乙酮、三氟乙酸乙酯和对肼基苯磺酰胺为主要原料，经Claisen缩合和环化反应合成塞来昔布，以对甲基苯乙酮计，质量收率153%，摩尔收率54%~56%。塞来昔布为白色粉末，不溶于水，溶于甲醇、乙醇、二甲亚砜及丙酮等有机溶剂，熔点158~163℃。分子式：C17H14F3N3O2S，分子量381.38。
本工艺详述了对甲基苯乙酮（收率86.2%）和三氟乙酸乙酯（收率92%）两种主原料的国内最新合成方法，极具市场竞争力。
③抗阳痿药物他达那非的非对映合成新工艺
他达那非是美国礼来公司和Icos公司共同开发的一种口服新型磷酸二酯酶（V）抑制剂，其商品名为希爱力，用于治疗男性勃起功能障碍（简称ED）。
本品于2002年11月获得欧盟批准，2003年2月首次在英国、瑞典、丹麦、德国及澳大利亚等多个国家上市；2003年11月经FDA批准在美国上市，是FDA批准继西地那非（伟哥）、伐地那非之后的第三个用于ED治疗的药物。该药的口服剂量为10~20mg/d，与同类药物相比，对PDE5的选择性较高，对视觉的影响要小于西地那非，其半衰期更长，药理作用可维持24~36小时，因而患者具有更大的自主性。资料表明，全球约有2亿中年男性患有不同程度的勃起功能障碍，因此市场潜力巨大。
本工艺以D-色氨酸为起始原料，经酯化，在pictect-spengler反应中采用非对映控制方法高选择地合成Cis-β-咔啉关键中间体，避免了trans-异构体的分离，再经酰化、氨解-环合四步制得他达那非，总收率为66.8%，重量收率以D-色氨酸计为127.27%，为先进的合成工艺，且原料易得，成本较低，反应条件温和，可工业化大生产。
e．溶剂类花学品
①绿色环保型溶剂混合二元酸二甲酯的合成
混合二元酸二甲酯，简称DBE，是一种无毒、无色透明液体，具有很淡的酯香味，是一种环保型、高沸点溶剂，具有良好的溶解力，且有低挥发、易流动、高度安全、无毒、光化学稳定等特点。主要用作涂料行业的高沸点溶剂，可代替异佛尔酮、乙二醇醚、环己酮等高毒性溶剂，广泛应用于汽车、彩色钢板、罐头、木器家具等要求无毒的涂料溶剂，也应用于油墨稀释剂；用于二元酸分离、加氢制取二元醇等精细化学品的中间体；用于生产新型MPPE-1造纸湿强剂、新型粘合剂等工业。
本工艺采用负载化磷钨杂多酸或一水合硫酸氢钠作催化剂，较之传统的硫酸催化剂，腐蚀性小、环境污染小、分离方便，可重复使用和提高收率等优点。一水合硫酸氢钠作为酯化反应的催化剂，与固体超强酸和钨、钼杂多酸催化工艺相比，一水合硫酸氢钠具有价廉易得、性质稳定，并同样具有重复使用的优点。
②Baeyer-Villiger催化氧化环戊酮合成环戊内酯新工艺
环戊内酯：CAS:542-28-9，分子式：C5H8O2，分子量100.116，别名戊内酯，四氢邻吡喃酮。无色液体。熔点-12.5℃，沸点218~220℃，易聚合。密度1.0794，能与甲醇、乙醇混溶，难溶于水。
纵观B-V氧化反应的发展历史，可以发现其发展过程很明显地分为两个阶段。第一阶段是：传统的B-V氧化反应，其氧化剂是过氧酸，如三氟过氧乙酸、过氧苯甲酸、间氯过氧苯甲酸。由于这些氧化剂的制备必须使用高浓度双氧水（70%以上），而高浓度的双氧水在运输、存储、滴加、浓缩过程存在巨大的冲料、爆炸风险，在工业上已被排除。第二阶段是：采用分子氧氧化，用醛作共氧化剂；用金属配合物催化氧化；直接用无机/有机化合物催化氧化。
其中最引人注目的是以低浓度的双氧水作氧化剂，辅以高活性金属催化剂催化氧化，简化了操作条件，缩小反应物的用量，减少了大量废酸水的生成，并且产率和转化率也比较高。
目前，环戊内酯只有美、英、日、德等少数几个国家在生产，我国主要依赖进口。环戊内酯及其衍生物作为重要的有机中间体，可用于生产纤维（聚酯），医药材料以及植物保护剂。
本工艺以环戊酮为原料，采用活性金属、有机络合物作为催化剂，以30%双氧水为氧化剂，收率可达90%以上，以温和的条件下合成出环戊内酯，成本低，步骤少，极具工业化前景。
③Baeyer-Villiger催化氧化环己酮合成环己内酯新工艺
环己内酯是一种重要的有机合成中间体，主要用于合成聚己内酯和与其他酯类共聚或共混改性应用。其中聚己内酯具有独特的生物相容性和降解性，以及良好的渗透性，在材料领域具有广泛的应用，特别是在塑料、树脂降解和医用材料、药品制造方面的应用，因此ε-己内酯的合成研究具有重要意义。
目前比较成熟且经济适用、环境友好的合成方法当属—间接H2O2氧化法。本工艺以环己酮为起始原料，30%~40%H2O2为氧化剂，负载型活性金属复合物为催化剂，一步合成出ε-己内酯，产物经萃取、浓缩、精馏得含量为99%以上的，浅黄或无色液体；最终收率为80~90%左右，极具工业化前景。
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