达伐吡啶及达伐吡啶缓释片

◆中文名：达伐吡啶

◆申报类别：化学药3.1类

◆剂型：原料、缓释片

◆项目简介

美国FDA于2010年1月批准Acorda公司研制的达伐吡啶，用于改善多发性硬化症(MS)患者的行走能力。这是首个获准用于该用途的药物, 其能提高受损神经的传导功能, 但确切作用机制尚不明确。Acorda公司近日在第63届美国神经病学学会年会上公布的最新数据显示,不管MS患者治疗前行走速度和MS相关的总体残疾程度如何, 只要其对本品有应答, 则行走能力均明显提高, 且根据MS行走量表获得的评分也有临床意义上的

改善。

◆     临床疗效及市场前景

多发性硬化，一种常见于欧美国家的神经系统疾病，近年来在我国发病率明显增高。据多性硬化症国际基金会估计，女性多发性硬化患者大约是男性患者的1.5—2倍。根据有关专家的共识，将每年5月26 日是第二个“多发性硬化日”，专家提醒，突感肢体无力，需警惕多发性硬化症的生。另外，除了遗传的易感性外，患者在15 岁之前的某种病毒感染也可能是多发性硬化症的诱因。

多发性硬化症潜伏性强威胁大，这是一种发生在中枢神经系统的疾病，病灶位于脑部和脊髓，它是除外伤之外最容易致残的疾病之一。多发性硬化的“硬化”发生在中枢神经系统，而不是皮肤、关节等身体其他部位，肉眼看不到任何“硬化”表现，由于潜伏性强，所以威胁巨大。据介绍，多发性硬化主要侵犯脑、脊髓和视神经。根据病变部位不同，患者可出现多种表现。如果是视神经被破坏，可能出现急性视力衰退，甚至几天内就失明。如果小脑有病灶，则可能逐渐出现走路不稳、手抖等。此外，很多患者在病变过程当中将渐渐体会躯干和四肢无力、麻木、刺痛、烧灼等感受，直至瘫痪、无法行走。

达伐吡啶是首个获准用于多发性硬化病的药物。两项涉及540名平均病程达13年、Kurtzke扩展致残量表( EDSS)评分平均值为6分的患者的临床试验考察了Ampyra对改善患者行走能力的疗效。试验1为一项随机、安慰剂对照的平行研究, 共有301名MS患者参加, 研究周期为21周,分为筛选期( 1周)、单盲安慰剂准备期( 2周)、双盲治疗期(14周)及随访期(4周)。患者入选标准为定时(8~45秒)25步步行距离测定的步行速度, 排除标准则包括癫痫史或脑电图示有癫痫样活动以及60天内MS症状加剧。患者被随机分为Ampyra(10mg,bid)治疗组(n=229)和安慰剂组(n=72),结果有283名患者完成该项研究。试验2为在239名MS患者(Ampyra治疗组和安慰剂组分别为120和119名)中进行的为期14周的随机、安慰剂对照的平行研究, 筛选期、单盲安慰剂准备期、双盲治疗期及非治疗随访期分别为1、2、9和2周。患者入组和排除标准同试验1, 且肾功能严重受损的患者也在排除之列。结果有227名患者完成该项试验。

上述两项试验的主要考察指标均为定时25步步行(TF25W)速度, 患者步行速度在治疗期内4次探访中有3次明显快于非双盲治疗期内5次探访(4次为双盲治疗期前,1次为双盲治疗期后) 中的最高步行速度则被认为对治疗产生应答。结果显示,两项试验中,Ampyra治疗组患者的应答率显著高于安慰剂组。两项试验中63%的患者均同时服用免疫抑制剂,但Ampyra的疗效与这些药物的使用无关,且与患者残疾程度、年龄、性别、体重指数等均无关。在一项期和一项期临床研究中,按两种独立的标准分别将394名MS患者各分为5组进行试验。结果显示,按EDSS评分的得分值分组时,治疗后,各组患者的应答率和平均步行速度增加率均显著增加,且显著高于安慰剂组患者。

另一个临床数据分析表明,本品的FDA推荐剂量10mg(bid)为最佳剂量。数据显示, 当剂量大于推荐剂量时并不使应答率或应答患者行走速度增加,反而会导致不良反应总发生率和3级中枢神经系统不良反应的发生率增加。

◆专利保护及申报情况

未检索到达伐吡啶化合物专利，国内目前无厂家申报，我公司有望为国内首家申报。