阿戈美拉汀

◆项目名称：阿戈美拉汀原料、片

◆国外商品名：Valdoxan

◆规格：25mg

◆国外市场：阿戈美拉汀于2009年2月获得了欧盟 (EU)上市许可，现已在全球一些国家上市，用于抑郁症成人患者的治疗。预计到2016年重性抑郁障碍治疗新药销售额将超过40亿美元，其中施维雅/诺华的 agomelatine（阿戈美拉汀）、赛诺菲安万特的 saredutant 及 amibegron 和 NeuroSearch/葛兰素史克的 GSK-372475 将赢得患者中50%的份额。

◆适应证：全新作用机制的抗抑郁药；该品种是一种褪黑激素激动剂，具有抗抑郁症状作用，可在不影响白天活动状态的情况下改善夜间睡眠情况。

◆注册类别： 原料药3.1类；制剂3.1类

◆作用机制

阿戈美拉汀抗抑郁的确切机制目前尚未明确单纯的5-HT2C。受体阻断剂并无抗抑郁作用阿戈美拉汀能阻断5-HT2C。受体，然而动物试验显示褪黑素也有少量的抗抑郁作用，并有研究发现应激与褪黑素分泌有关，但人体服用褪黑素并未见明显的抗抑郁作用。

另有研究表明，阿戈美拉汀抗抑郁的机制可能与增加海马部位神经元的可塑性及神经元增生有关。以免疫染色的方法测定成年大鼠脑部神经细胞的增生、再生及死亡，结果发现，阿戈美拉汀长期(3周)给药可增加海马腹侧齿状回细胞增生及神经元再生，而这一部位与情绪反映有关。但在急性或亚急性给药时(4小时或9周)未见类似情况。继续延长给药后，整个齿状回区域均出现细胞增生及神经元再生，表明阿戈美拉汀可不同程度地增加海马的神经再生，从而产生新的颗粒细胞。

抑郁症患者经常存在入睡困难、早醒或睡眠节律的改变，多导睡眠图常表现为慢波睡眠(SWS)减少、快速眼动睡眠(REM)密度增加或潜伏期减少、δ睡眠比例下降等。多数抗抑郁药物如三环类抗抑郁药(TCA)、选择性5一HT再摄取抑制剂(SSRI)等对REM有调节作用，但对非REM睡眠尤其是SWS效果较差。具有5一HT2受体阻断作用的某些药物如米安舍林(mianserine)、米氮平等有促进睡眠与改善睡眠持续性的作用，但其，阻断作用可造成宿睡、白天困倦等。阿戈美拉汀具有独特的药理机制即调节睡眠觉醒周期，因而可在晚间调节患者的睡眠结构增进睡眠。

◆项目特点：

阿戈美拉汀国际发展项目

国际开发项目中的几次临床试验证实了阿戈美拉汀对抑郁症的疗效。这个项目表明，阿戈美拉汀的疗效比安慰剂、SSRI 和 SSRI 疗法要好。研究结果表明：

1：阿戈美拉汀对各种程度的抑郁症患者均具有卓越的抗抑郁功效

2： 医师和患者都表示，阿戈美拉汀在抑郁症的各个阶段都有卓越的抗抑郁功效，在疗程第一周内即可大大改善患者症状。

3：阿戈美拉汀对所有的核心抑郁症状均有疗效，包括抑郁情绪、焦虑、内疚感、精神运动性抑制、睡眠障碍和日间疲劳，使抑郁症患者更能完全持续地康复

4：长期看来，阿戈美拉汀能够大大降低抑郁症患者的复发几率

5：阿戈美拉汀不影响性功能和体重，具有良好耐受性，因此能够产生更好的治疗依从性而且利于抑郁症患者好转

6：阿戈美拉汀服用方便：睡前服一粒25 mg 的药片，在治疗结束时无停药症状

7：阿戈美拉汀通过恢复生物节律成为治疗抑郁症的一大进步

阿戈美拉汀是全球研究中心参与的一项先进药理研究计划的成果。阿戈美拉汀是同时用作 MT1 和 MT2 褪黑激素受体激动剂和 5-HT2C 拮抗剂的首个抗抑郁药。因此，阿戈美拉汀能使抑郁症患者严重紊乱的生物节律重新恢复正常。

法国巴黎 Sainte Anne Hospital 精神病学教授 Philip Gorwood 博士指出："阿戈美拉汀可以通过快速起效和降低严重副作用的风险来减轻抑郁症状。不同于 SSRI 和 SNRI 等常见的抗抑郁药，阿戈美拉汀具有新型的作用机制，在发挥抗抑郁功效时不会对5-羟色胺水平造成影响。