美东时间6月21日，阿斯利康与Ionis称，其反义寡核苷酸疗法eplontersen治疗遗传性转甲状腺素淀粉样变性多发性神经病（ATTRv-PN）的3期NEURO-TTRansform试验在35周时的一项计划中期分析中达到了共同主要终点：血清转甲状腺素（TTR）浓度和改良神经病变损害评分+7（mNIS+7）相对于基线有统计学和临床意义的变化。这表明，eplontersen治疗降低了疾病相关蛋白（TTR）的产生，并且延缓了神经病变进展。此外，eplontersen还改善了患者生活质量，并显示出良好的安全性。
eplontersen是一种配体偶联反义药物，可减少TTR的产生，该药开发用于治疗ATTR-PN和转甲状腺素淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）。遗传性ATTR-PN是一种使人虚弱的疾病，在诊断后5年内可导致周围神经损伤和运动障碍。如果不进行治疗，患者可能在十年内死亡，该病影响到全世界约40000人。ATTR-CM特征是错误折叠和聚合的TTR在心肌中积聚，患者通常会在4年内死亡。
阿斯利康与Ionis于2021年12月签订了总价值35.85亿美元的合作协议，共同开发eplontersen。根据协议条款，Ionis将收到2亿美元的预付款、4.85亿美元的开发和监管里程碑付款，以及多达29亿美元的销售里程碑付款。（详情请点击《进攻罕见病领域！阿斯利康联合Ionis开发eplontersen，与辉瑞、Alnylam展开竞争》）
基于上述3期试验数据，双方计划今年向美国FDA提交eplontersen上市申请。需要指出的是，阿斯利康和Ionis并非ATTR市场中的唯一玩家。2018年，Alnylam制药公司Onpattro（patisiran）获得美国FDA批准，这是全球首 个RNA干扰（RNAi）药物，2021年销售额4.75亿美元。辉瑞还拥有2种ATTR-CM药物Vyndaqel和Vyndamax，去年总销售额超过20亿美元。去年，诺和诺德以12.3亿美元收购了Prothena Corp的实验性AATR-CM药物PRX004。
同样在2018年，Ionis及其合作伙伴Akcea开发的第一代反义药物Tegsedi（inotersen）获批治疗遗传性ATTR-PN，不过该药物与血小板减少症和肾小球肾炎的风险有关，需要重点监测以进行早期检测和管理。阿斯利康和Ionis表示，eplontersen不存在第一代药物的安全问题，这可能是该药物将在市场上占有更大份额的一个关键因素。
