目前，我国已批准上市的重组凝血因子Ⅷ包括Bayer的拜科奇和科跃奇、Baxter的百因止、Pfizer的任捷和NovoNordisk的诺易，均为进口产品。2021年7月，神州细胞发布公告称，注射用重组人凝血因子Ⅷ（安佳因）获批。神州细胞工程的国产重组凝血因子Ⅷ实现“0”的突破改变了竞争格局。这次广东等11省（自治区、兵团）联盟采购中，注射用重组人凝血因子Ⅷ14个品规，涉及拜耳、深圳细胞工程公司等6家公司展开肉搏战。
更深层次来讲，由于国内对血液制品行业的严格监管，血液制品行业集中度较高，目前国内已上市的凝血因子Ⅷ厂家主要有上海莱士、华兰生物、绿十字、山东泰邦、上海新兴医药等生产的11种产品，均为第一代血源凝血因子Ⅷ，进口产品包括百特的百因止、拜耳的拜科奇、辉瑞的任捷等4种，主要为重组人凝血因子Ⅷ（二代）；2020年12月，诺和诺德注射用第三代重组人凝血因子Ⅷ在中国获批。正大天晴和蓉生制药等在研产品均处于三期临床试验阶段。从目前市场需求来看，未来的中国血友病市场将逐步转型成为以重组人凝血因子Ⅷ为主要用药，可想竞争激烈程度将会不断推高。
而另一方面，院外市场也值得引起关注。2021年1月，齐鲁制药以仿制4类申报的艾曲泊帕乙醇胺片上市申请获得CDE承办受理。米内网数据显示，2019年中国城市实体药店终端艾曲泊帕乙醇胺片销售额达1.7亿元，同比增长289.63%，2022年销售额或将替代注射用重组人凝血因子Ⅷ，成为实体药店最畅销的止血药。
这预示着人凝血因子Ⅷ的院内外市场竞争格局都将生变。
掀开生物类似药集采序幕
以利妥昔单抗为例，广东11省联盟纳入5个剂型，包含罗氏、复宏汉霖和信达，前两个厂家大容量和小容量都有，而信达10ml：0.1g与罗氏为同一剂型。从信息公开现场获悉的最新结果，信达或最终以880多元的价格获得拟中选资格，相比最高有效申报价，降幅接近60%，而罗氏、复宏汉霖亦以不小的降价力度获得拟备选资格。
这样的局面对罗氏来说是一个很大的挑战：2021年，罗氏在中国制药业务收入36亿美元（32.76亿瑞士法郎），占罗氏全球制药业务收入的7.3%。但其“三驾马车”贝伐珠单抗、曲妥珠单抗和利妥昔单抗持续遭受生物类似药的强烈冲击，2021年收入分别下滑38%，37%和28%。其中在中国，利妥昔单抗2021年销售收入下降13%。接下来，大半个中国的利妥昔单抗的采购市场将迎来这三家企业的角逐，谁能跑得更快？有待进一步观察。
来源：PDB数据库
不过，值得思考的是，2021年前9个月安进旗下5种生物类似药的总销售额约为20亿美元，中国的生物类似药离这样的体量还有多远？2015年安进宣布向美国FDA提交生物仿制药ABP501的生物制品许可申请。该药是艾伯维超级重磅药物修美乐的生物类似药。此举被业界解读为“安艾专利战”，给艾伯维市场带来较大影响。
相似的策略，礼来/勃林格殷格翰联合开发的甘精胰岛素类似药Basaglar是胰岛素市场王牌产品Lantus的仿制药，2015年底获得FDA批准，因为专利纠纷问题推迟到2016年12月中旬在美国正式上市销售，在2019年的全球销售额达到了11.13亿美元。Basaglar是首个达到10亿美元重磅炸弹级别的生物类似药。
不同的是，市场环境侧重点不同，为了保障创新产品的可及性，提高国内民众的用药获得感，带量采购或联盟集采以量换价自然会压缩单品的总体市场规模，能否成就上述超级大品种？留给市场回答。就利妥昔单抗而言，2019年，复宏汉霖研发的利妥昔单抗注射液汉利康获批上市成为首个国产生物类似物。目前国内约180家药企已布局生物类似物的产品研发，共涉及约400款药物。国内在研的生物类似药大多集中在CD20、VEGF、HER2等热门靶点，竞争将不言而喻。
为了规范生物类似药市场的竞争格局，2021年CDE共发布29个与生物药密切相关指导原则（含18个征求意见稿），《生物类似药相似性评价和适应症外推技术指导原则》等总体性原则，进一步规范了生物类似药开发和评价，加强了生物药全生命周期管理，优化了审评审批中的流程要求。8个直接与类似药有关。不难判断，这样的竞争态势还会加剧。
部分组别陷入白热化竞争
而从品种的竞争情况来看，部分组别中药企对中选资质的争夺将陷入白热化。据统计，胞磷胆碱（胞二磷胆碱）注射剂2组B采购单涉及的企业数量最多，达到43家。有数据显示，作为脑代谢激活剂，胞磷胆碱在2018年国内样本医院的用药金额为8.36亿元，增速达到20.5%。面对广东联盟可观的市场报量，辰欣药业、广东邦民、遂成药业等药企上演了一番龙争虎斗，结果重庆莱美、山东益康等药企获得拟中选资格。
值得注意的是，在2021年年初由四川省医保局、成都市医保局牵头实施的“六省二区”省际联盟药品集中带量采购中，胞磷胆碱钠注射液同样在采购名单之内。彼时，包括胞磷胆碱钠注射液在内的11个中选药品平均价格降幅为58.05%，最大降幅达91.69%，多款中选注射液价格降到地板价。尽管彼时中选价格并未公开，但从整体降幅来判断，胞磷胆碱钠注射液的降价力度不容小觑，此番广东联盟的降幅是否会向其靠拢，有待进一步观察。
被划分在1组B采购单的头孢哌酮舒巴坦注射剂的竞争激烈程度，仅次于前文的胞磷胆碱（胞二磷胆碱），涉及企业达到33家。据悉，此番海南卫康、国药致君、苏州东瑞等多家药企皆获得拟中选资格。
米内网数据显示，尽管近年来头孢类产品受到政策的冲击整体销售额下滑，但注射产品由于能够通过静脉输注或者肌注等途径，使头孢药物的药效发挥地更加快速，疗效也较好，其市场领军地位依然无法被撼动，其2020年市场份额上涨至88.28%。
表：2020年头孢类注射TOP10品种
来源：米内网重点省市公立医院终端竞争格局
注：*为拟参与第五批国采的产品
根据米内网重点省市公立医院终端竞争格局，在2020年头孢类注射TOP10品种中，头孢哌酮舒巴坦以18.41%的市场份额上升至榜首。事实上，在2016年冲上10亿元的销售规模后，头孢哌酮舒巴坦的销售额一直稳步增长。即使是2020年疫情影响患者到医院的就诊频次，且头孢类注射剂整个小类的销售规模下滑超过20%的背景下，头孢哌酮舒巴坦的销售额降幅仅为9%左右，同时也是TOP10注射剂中降幅最小的品种，2020年销售额处在15亿元水平。目前，原研药企辉瑞的市场份额高达九成，国内仿制药批文众多但过评企业只有苏州东瑞制药一家，此番中选产品能否抢占原研药的市场份额，有待后续的结果揭晓。
此外，处于1组B采购单的吡拉西坦、头孢唑肟、双氯芬酸这三个品种涉及企业亦均超过了20家，竞争态势同样是异常激烈。业内普遍认为，广东联盟之所以备受关注，除了牵涉的市场范围较广以外，目前集采品种总数将近500个、体量之大是一项不可忽视的重要原因。首批品种的中选结果显然将决定业界对广东联盟后续的集采预期，《医药经济报》将继续保持关注。
