1月17日,辉瑞透露,正在与法国公司诺华赛建立合作关系,以开发一种抗新冠病毒口服药物疗法,增强未来竞争力。
2022年伊始,跨国药企的“危机感”更显紧迫:默沙东1月初与Absci合作,计划利用后者的人工智能驱动药物创新平台进行药物开发,合作涉及3个靶标,后者将有资格获得高达6.1亿美元的预付款和里程碑付款,以及研究资金和分级的销售特许权使用费。同一天,赛诺菲与Exscientia合作,通过后者的端到端人工智能驱动个体化医疗平台,在肿瘤学和免疫学领域共同开发多达15款新型小分子候选药物。赛诺菲为此预付款1亿美元,同时还包括总金额高达52亿美元的未来研究、转化、临床开发和商业里程碑付款费用。此外,礼来、诺华、AZ也有新部署。
数百亿“专利悬崖”倒逼
JAK抑制剂等前景可期?
近几年,很多跨国药企在进行创新转型,他们对未来的“焦虑”大多来自于核心产品“专利悬崖”逐渐到来而造成的业绩增长乏力。其中,艾伯维颇具代表性,因为2023年修美乐(阿达木单抗)的“专利悬崖”即将到来。从其财报信息来看,挖掘新支点是艾伯维盈利增长的当务之急。有报告指出,艾伯维的JAK抑制剂Rinvoq(乌帕替尼)和白细胞介素-23拮抗剂Skyrizi被认为是最具弥补修美乐“专利悬崖”所致的销售缺口的新产品。
艾伯维近日发布预测,到2025年,上述两个产品的总销售额有望达150亿美元,看得出艾伯维对其寄予厚望。不过,要如愿以偿也并非易事:Rinvoq是一天一次、可逆性的JAK抑制剂,但在去年12月收到了美国FDA的安全警告。
事实上,这两年,发生在JAK抑制剂身上的安全性问题接连出现:2021年12月,除艾伯维的Rinvoq外,辉瑞的Xeljanz和礼来的Olumiant也须使用新的安全警告和限制标签。同年6月,艾伯维Rinvoq在银屑病性关节炎和强直性脊柱炎治疗申请遭FDA第二次延期。可见,JAK抑制剂仍有较长的路要走。
尽管如此,JAK抑制剂仍然备受关注。最近,Rinvoq获批新适应症,辉瑞的JAK1抑制剂Cibinqo也获批上市。对于这样的热门靶点,不少国内外企业都在布局研发。不过,正如日前JP摩根大会上业界表达的担忧一样,JAK抑制剂绕不开的安全性问题仍是破题的关键。
从专利层面来讲,近两年受其影响较大的还有BMS。2019年以740亿美元对新基的收购将Revlimid收入囊中,该药2020年为其带来121.5亿美元的营收。Revlimid在2022年将迎来仿制药竞争,为对冲其影响,BMS在TYK2抑制剂和LAG-3免疫肿瘤药物等方面进行了布局。
面临更严峻挑战的是安进,旗下明星产品中9种产品在2021-2030年间专利到期。以自身免疫疾病治疗药物Otezla为例,分析报告显示,仅这个产品在2025年-2030年期间将直接损失81%的收入,损失金额高达27亿美元。在此期间,Enbrel、Prolia和Xgeva等安进的拳头产品也需要承受超过50%的市场份额遭到仿制药侵蚀。
迫于这些共同的压力,药企巨头选择布局新方向。目前来看,JAK抑制剂是一个热点,还包括钻石靶点NTRK、热门靶点EGFR、MET、罕见靶点KRAS,以及针对CD19靶点的研究方向,如CAR-T、抗体药物和ADC药物等正在全面开花。
多个双抗项目折戟沉沙
跨国药企做花式“减法”
双抗及核酸药物作为跨国药企重点布局的热门赛道也并非一帆风顺。2021年1月,礼来旗下LOXO宣布与Merus合作开发三款CD3双抗药物。礼来的目的很明确,期望通过收购能够迅速补齐自己在精准医学肿瘤治疗领域的短板。
不过,前不久双抗领域接连遇到挫折:继默克的双抗临床失败后,礼来终止了两个双抗产品的临床开发,即PD-L1/TIM-3双抗LY3321367和IL-23/CGRP双抗项目。这让双抗药的未来蒙上了一层阴影。
可双抗的研发热度依旧不减。1月11日,赛诺菲与ABL Bio达成合作协议,共同开发后者的突触核蛋白(synuclein,SNCA)/IGF1R双特异性抗体ABL301,用于治疗帕金森病等适应症。赛诺菲支付7500万美元预付款以及9.85亿美元里程碑金额。专家分析,双抗的成药速度明显慢于其它药物类型,原因在于设计和生产。如早前技术不成熟时,可以说因为轻重链错配、纯度不够、热稳定性不够等阻碍了双抗的稳定生产,但是作为肿瘤抗原双靶向型的抗体将成为开启双抗时代的“尖兵”,值得继续观察。
2022年,精准突围应该是跨国药企战略收缩的另一共性。以中国市场为例,辉瑞上一年卖掉了投资20多亿建成使用不到三年的杭州生物制药生产基地;礼来1.7亿美元出售“重磅炸弹”希爱力品牌在中国大陆市场的权利。
变化较大的还有阿斯利康(AZ),其中国市场销售增长率虽还不错,但2021年第三季度中国区业绩同比增长仅有2%。第三代EGFR-TKI奥希替尼降价70%,此外,在第五批集采中,AZ大品种布地奈德吸入制剂落标。2021年12月16日,AZ中国宣布将自2022年1月1日起,一方面拆分及县业务,及县肿瘤业务并入肿瘤事业部,非肿瘤业务独立,成为及县慢病业务部;另一方面将心血管及代谢事业部、肾脏业务部合并,成立心血管、肾脏及代谢事业部。
2021年12月31日,君实与AZ协议“分手”,君实收回原协议约定的特瑞普利单抗注射液推广权。AZ原中国肿瘤事业部总经理殷敏离职前的最后工作日也是12月31日,其已改任百济神州大中华区首席商务官。君实生物与阿斯利康的合作达成于2021年2月28日,双方合作仅仅10个月。
总体而言,受全球医药环境的重构,跨国药企纷纷大规模调整战略及人才架构,新一轮的未来战略布局大比武悄然拉开序幕。