绿叶制药集团宣布，其控股子公司博安生物自主开发的抗PD-L1/TGF-β双特异性抗体BA1201已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心批准开展临床试验。
BA1201是一种抗PD-L1/TGF-β双特异性抗体融合蛋白，用于治疗晚期实体瘤等适应症。该产品同时也是博安生物首 个获批进入临床的双特异性抗体在研新药。此次获批的临床试验为一项在晚期实体瘤患者中评价BA1201的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的Ⅰ期临床研究。
区别于单抗的单一靶点，双特异性抗体能够同时与两种抗原相结合，对两种和治疗癌症相关的信号通路进行调节，在肿瘤免疫治疗中具有独特优势。BA1201是一个在PD-L1抗体C端融合TGF-βRII的双功能抗体融合蛋白，能够同时抑制PD-L1/PD-1信号通路和TGF-β/TGF-βRII信号通路，从而解除体内的免疫抑制，并恢复机体免疫杀伤能力，比传统PD-L1单抗具有更强的抗肿瘤潜力。
在肿瘤微环境中，程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)和转化生长因子-β(TGF-β)通常高表达。PD-L1通过与淋巴细胞表面的PD-1结合，抑制淋巴细胞的增殖和活化，诱导其凋亡，导致肿瘤细胞发生免疫逃逸；而TGF-β不仅驱动肿瘤发生进程，也是免疫抑制的重要因素，可介导肿瘤细胞对抗PD- L1单抗的原发性耐药。同时阻断PD- L1和TGF-β两个免疫抑制信号可产生协同抗肿瘤作用，潜在提高目前PD-L1/PD-1抑制剂普遍应答率低的问题。
临床前研究结果显示：BA1201的PD-L1端抗体具有优异的亲和力，在多个小鼠模型中展示良好的抗肿瘤活性；相比对标产品，其在PD-L1阳性细胞上的结合灵敏度更好（IC50值低三倍）；在小鼠和食蟹猴体内展示良好稳定性和较长半衰期，且心脏毒性风险低。
博安生物研发总裁兼首 席运营官窦昌林博士表示：“双特异性抗体的开发复杂性和技术壁垒比单抗更高，博安生物拥有多年累积的技术平台优势及高效协同的创新能力，我们相信这会帮助我们加速BA1201及后续更多双抗候选药物的开发，不断优化自身的抗体开发技术手段，为公司的产品线增添更多重磅产品。”
关于博安生物
博安生物为绿叶制药集团的控股子公司，是一家全面综合性生物制药公司，专业从事治疗用抗体开发、生产和商业化，专注于肿瘤、自身免疫、疼痛和内分泌疾病。该公司的抗体发现活动围绕三大平台展开，即全人抗体转基因小鼠及噬菌体展示技术平台、双特异 T-cell Engager 技术平台及抗体偶联药物（ADC）技术平台。目前，博安生物已构建了10多个拥有国际知识产权保护的创新抗体以及7个生物类似药的产品组合，其首 个生物类似药产品博优诺®（贝伐珠单抗注射液）已在华上市。
博安生物拥有完整的从抗体生成及先导优化物、细胞系建立及工艺开发、技术转移、中试生产及商业化生产的全整合型产业链。此外，该公司亦围绕前沿技术积极布局，其细胞治疗产品采用非病毒载体制备晚期实体瘤CAR-T，并布局新一代通用型及可调控CAR-T，快速研发更安全、有效、可负担的CAR-T产品。除了在中国，博安生物也在美国及欧盟市场从事生物药产品开发。
