近日，国家药监局药品审评中心就《罕见疾病药物临床研究统计学指导原则（征求意见稿）》（以下简称征求意见稿）公开征求意见。征求意见稿涉及罕见疾病药物临床研究设计和分析、临床研究实施中的注意事项、证据评价等，围绕确保研究质量和结果的可靠性并提高研发效率，针对关键统计学问题进行阐述。相关内容提出，由于总体患者人群小，罕见疾病药物临床研究可考虑适当放宽入排标准使相对多的患者进入研究。对于同时影响成人和儿童的罕见疾病，申办者应考虑将儿童患者尽早纳入临床研究。
对于罕见疾病药物临床研究设计和分析，征求意见稿介绍了临床研究设计阶段的一般考虑，包括疾病自然史、入排标准、研究终点、随机、盲法、Ⅰ类错误控制等临床研究的关键统计学要素；阐述了几种可能适用于罕见疾病的研究设计方法，包括在常规随机对照试验中加入其他设计元素的方法（例如序贯设计、应答适应性设计等）、单臂试验、真实世界研究；介绍了样本量估计相关内容和统计分析方法需考虑的内容，指出实际药物开发中，申办者应根据试验目的和具体情形选择合适的设计，若采用单臂试验、真实世界研究等作为注册申报的关键性证据，申办者应说明其合理性，事先与监管机构沟通并达成一致意见。
罕见疾病药物临床研究往往更常面对入组困难或入组时间长、样本量有限、入组受试者异质性高、缺乏有效治疗手段等问题，因而对临床研究质量有更高要求。征求意见稿详细介绍了罕见疾病临床试验经常遇到的问题及需要注意的事项，包括临床研究中心的选择、患者依从性、研究周期、入排标准、数据质量和随访等。此外，按照征求意见稿，在与常见疾病药物评价统一的监管标准下，对罕见疾病药物证据评价需从有效性和安全性证据评价及获益风险评估方面详细阐述说明。
