促红细胞生成素 (EPO) 对缺血性损伤有神经保护作用。但是，EPO治疗卒中时需要大剂量并多次给药，这样会因它的促红细胞生成作用产生严重的副作用。匹兹堡大学的Guodong Cao博士等人研究发现：变异的EPO能够保留神经保留作用，但没有促红细胞生成活性及激活血小板的活性。可以作为卒中临床干预的选择。
研究人员制备了一系列的变异EPO， 每种都只改变EPO模序中的一个氨基酸，测定它们的促红细胞生成活性。使用皮质神经元培养细胞，将其暴露在N-甲基-d-天冬氨酸神经毒素下，并使用形成大脑中动脉短暂性缺血的马模型进行试验。在测定细胞内信号途径的同时也评估神经保护和神经功能方面的预后。
研究人员发现：将104号位点上的异亮氨酸替换为丝氨酸 (S104I-EPO)后产生的变异EPO 完全失去了EPO的促红细胞生成的活性及血小板激活活性。输注S104I-EPO能够明显阻断N-甲基-d-天冬氨酸对培养细胞的诱导死亡作用，但是仍有类似原始EPO对脑梗死和神经缺损的神经保护作用。S104I-EPO和原始型EPO都是激活相似的逃生信号途径，如磷脂酰肌醇3激酶/AKT、丝裂原激活蛋白激酶/细胞外信号调节激酶1/2及STAT5。 磷脂酰肌醇3激酶/AKT、丝裂原激活蛋白激酶/细胞外信号调节激酶1/2被抑制后将降低S104I-EPO的神经保护作用，提示这些途径是变异EPO对抗脑缺血的基础。
研究人员得出结论：S104I-EPO与原始型EPO相比，保留了对缺血性脑损伤的神经保护作用，但是没有促进红细胞增加和血小板激活的副作用。这项神奇的发现提示无促红细胞活动的变异EPO可以成为缺血性卒中干预的重要备选项之一。
