近日,刊登在国际杂志Cancer Research上的一篇研究报告中,来自国立癌症中心的研究者揭示了,药物PARP抑制剂可以作为一种潜在的疗法来治疗女性和BRCA突变相关的家族性乳腺癌和卵巢癌,这对于患者来说无疑是一大希望。
研究者Prior表示,近些年来,多聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂(PARP抑制剂)作为一种抗癌制剂,在治疗因为BRCA1或BRCA2缺失所引发的女性乳腺癌和卵巢癌上表现出明显效果。在之前的研究中,PARP抑制剂被认为是通过阻塞PARP家族蛋白的DNA修复功能来发挥作用,从而促使癌细胞死亡。
在这项研究中,研究者发现,PARP抑制剂奥拉帕尼,相比消除PARP1来说,对细胞更加具有毒性。结果显示,奥拉帕尼存在附加的作用方式,其可以给PARP蛋白质设置“陷阱”,尤其是PARP1和PARP2,使得PARP蛋白质-DNA复合物对细胞具有高度毒性。当对比奥拉帕尼与其它两种PARP抑制剂在临床实验上的捕获能力时,发现,抗癌药物niraparib比奥拉帕尼更具有潜在的捕获能力。
当然,不同的PARP抑制剂对于捕获PARP蛋白质具有不同的潜力,作者的研究结果揭示了,PAPR抑制剂应当通过其捕获PARP的能力以及抑制DNA修复的能力来进行合理分类。
未来实验中,研究者鉴别出了在复制后修复过程以及Fanconi贫血通路中出现的遗传突变。
同时这项研究的相关数据揭示了,PARP抑制剂敏感性基因缺失的癌症患者或许更适宜于进行PARP抑制剂的疗法,当然后期需要进行大量的临床试验才能进行确定。