血管生成抑制剂与HER-2抑制药物联合治疗可改善HER2阳性乳腺癌脑转移患者的预后。在一项在线发表在PNAS杂志上的研究中,美国马萨诸塞州总医院(MGH)研究人员在脑转移性乳腺癌的动物模型中证实抗血管生成药物结合抗HER2药物可以改善小鼠预后。
麻省总医院肿瘤生物学斯蒂尔实验室主任Rakesh Jain博士说:四分之一的乳腺癌患者生长因子HER2过度表达,使得这些乳腺癌特别易转移。阻断HER2信号途径的药物曲妥珠单抗(赫赛汀)和拉帕替尼(TYKERB)能抑制这些肿瘤的生长,延长患者的生存。但是,那些抗HER2治疗的乳腺癌患者脑转移瘤风险增加。血管生成在乳腺癌中的启动重要作用,虽然以前的研究证实化疗与抗肿瘤血管生成药物贝伐单抗(商品名Avastin)相结合能延迟疾病进展,但这种治疗方式并没有延长患者总生存期。
除了直接阻断HER2控制的生长通路,抗HER2药物也有助于抑制肿瘤相关的血管。Jain实验室以往的研究中提出促血管生成因子VEGF可以克服抗HER2药物的抗血管生成作用。这一观察结果使研究人员调查是否阻断VEGF通路能提高抗HER2治疗的效果。他们的研究采用了一种新的小鼠模型,可以实时监测HER2阳性乳腺癌细胞移植到脑组织中的过程。研究人员还首次证实,在人类患者中,单一抗HER2药物能抑制肿瘤细胞在乳房组织中生长,但不能抑制其在大脑中的生长。
小鼠给予DC101治疗,该抗体阻断VEGF通路,与任一抗HER2的药物相比,抗HER2药物结合DC101治疗能更好的改善小鼠生存。论文共同通讯作者Dai Fukumura医学博士表示,目前正在进行贝伐单抗联合抗HER2药物治疗乳腺癌的相关临床试验。