从中国科学技术大学获悉，国际著名学术期刊《自然•细胞生物学》日前在线发表了该校生命科学学院教授吴缅和美国宾夕法尼亚大学医学院教授杨小鲁的合作研究结果——肿瘤抑制因子p53通过直接抑制葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的活性调控细胞的生物合成。专家称，该成果对癌症治疗具有重要潜在价值。
p53是迄今为止发现的细胞中最为重要的肿瘤抑制因子之一，人类50%以上的肿瘤细胞中都发现有它的缺失或突变。近年来，研究人员发现p53在细胞代谢，尤其在葡萄糖代谢中也起着重要作用。吴缅和杨小鲁小组研究发现，p53在细胞中的一条葡萄糖代谢旁路即磷酸戊糖途径的调控上发挥了重要作用。
他们通过实验证明，p53可以与磷酸戊糖途径上第一步反应的关键酶葡萄糖-6-磷酸脱氢酶相结合，并抑制其活性。在细胞正常的情况下，p53参与阻止这一旁路的进行，细胞中的葡萄糖因此被主要用于酵解和三羧酸循环，产生细胞生长所需的能量。但在p53发生突变或缺失的肿瘤细胞中，p53失去了与葡萄糖-6-磷酸脱氢酶结合的能力和对该酶的抑制，细胞中平时较少使用、被p53抑制的磷酸戊糖途径因此被激活。大量的葡萄糖通过这一旁路被消耗，却不能产生细胞生长所需要的能量，而产生大量还原剂及戊糖，满足了肿瘤细胞的快速、无限生长。另外，这一研究还第一次提出，p53除了具有基因转录活性外，还具有催化功能，能使葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的活性降低。
吴缅介绍说，上述成果表明，通过准确选择药物作用的靶位并干预磷酸戊糖途径，有望在肿瘤治疗中实现新的突破。（药品资讯网）
