美国明尼苏达大学研究人员日前报告说,小鼠模型显示在传统中药中有悠久使用历史的天然植物产品——雷公藤甲素对治疗胰腺癌有效。此前有研究表明,胰腺癌细胞可能含有过多HSP70蛋白,后者能保护癌细胞免于死亡。明尼苏达大学研究人员发现,雷公藤甲素可降低胰腺癌细胞中的HSP70浓度,进而减少小鼠体内的肿瘤细胞。
雷公藤是一种有着悠久、广泛应用历史的中药,数百年来用于治疗风湿类关节炎等多种疾病,它还有一个非常有名的外号——断肠草。雷公藤甲素是雷公藤的主要活性成分之一。近年来大量体内和体外的研究证明,从雷公藤中提炼出的多种成分,对多种癌症如白血病、乳腺癌、胰腺癌及肺癌等均有良好的抗肿瘤效果。
对杀灭肿瘤细胞效果极佳
据新华社、《科技日报》报道,胰腺癌是恶性肿瘤,一般早期很难被患者发现,当胰腺癌晚期患者选择化疗的时候,又由于这种癌症的特性,化疗效果并不好,因此亟待新型治疗方法。研究人员发现雷公藤中的一种化合物——雷公藤甲素可以降低细胞中的HSP70浓度,减少小鼠胰腺癌细胞。
不过,由于雷公藤甲素不溶于水,它在小鼠体内的作用不甚理想。研究人员于是对雷公藤甲素进行加工,最终得到一种水溶性、注射用新药明尼甲素,后者可以更有效地运输到胰腺癌细胞。
研究人员在移植了人类胰腺肿瘤的小鼠中测试了新药。他们发现,该药对杀灭肿瘤细胞及缩小肿瘤效果极佳。
研究负责人、明尼苏达大学医学院教授阿肖克·萨卢亚表示,目前尚无治疗胰腺癌的好方法,患者确诊后的中位生存期只有6个月,目前的最佳疗法也只能将患者的生存期延长6周,他们的研究无疑为胰腺癌患者带来了新希望。
相关研究报告日前发表在美国《科学转化医学》杂志上。萨卢亚表示,他们下一步计划在较大动物体内展开新药的毒性研究,并希望明年开展临床研究。
除了胰腺癌,今年英国的研究人员还发现雷公藤红素或能用于治疗前列腺癌。中科院上海药物研究所的研究人员也对雷公藤进行了深入分析,发现雷公藤甲素除了能影响某些蛋白和信号通路以外,还会抑制广泛的基因转录,但其作用机理有待进一步明确。
雷公藤内酯也能对抗癌症
雷公藤甲素来源于中药雷公藤的根,它是治疗类风湿病药物雷公藤片、雷公藤多甙片等制剂的主要有效成分。雷公藤是一种传统中药,数百年来用于治疗风湿类关节炎等多种疾病。雷公藤提取物早已被中国人用来治疗许多疾病,其抗炎、免疫抑制、避孕和抗肿瘤作用受到广泛赞誉。但是直到1972年,科学家们才发现其作用机理——抑制细胞生长。
美国约翰·霍普金斯医学院此前从雷公藤中分离出一种天然物质——雷公藤内酯,发现这种物质具有抑制细胞中基因控制体系的功能,以此为基础有望开发出新型的抗癌药物。“这种中药的提取物用于治疗病人的整体症状,在抵抗炎症、免疫抑制以及提高抗癌性等方面具有极高评价。”约翰·霍普金斯大学药理学与分子科学教授刘俊欧说,雷公藤内酯在动物实验中能有效对抗癌症、关节炎和皮肤移植排异反应。而且低剂量条件下,显示出具有抑制美国国家癌症研究中心所列出的全部60种细胞系的能力,甚至能杀死某些癌细胞系。
研究小组系统地实验了雷公藤内酯对多种基因控制蛋白的作用,对细胞中合成的新DNA、RNA和蛋白质进行了观察。他们用雷公藤内酯处理海拉癌细胞,1个小时后和没经过处理的癌细胞对比,发现经过雷公藤内酯处理的癌细胞合成新的蛋白质和DNA所花的时间更长,而RNA的再生几乎立刻就被抑制了。
中国首次发现雷公藤有抗癌效用
实际上,雷公藤含有100种以上植物化学成分,而医药行业此前实际利用的仅仅是其中的“多苷”。我国早在2006年就已发现,雷公藤含有一种出色的天然抗癌药成分——雷公藤红素(又名“南蛇藤素”)。
1988年,中科院武汉植物园在实施植物农药研究项目中,科研人员发现在一些卫矛科类植物中含有雷公藤红素,随即进行提取和鉴定,并对此类植物在我国的分布情况进行了调查。
2004年,全球第一种蛋白酶体抑制抗癌新药在美国上市。同年,诺贝尔化学奖颁给了3位科学家,用以表彰他们揭开了一个关于死亡的秘密——泛素介导的蛋白质降解。这些信息给我国科研人员研究中药抗癌作用提供了一条新思路。瞄准蛋白质降解研究方向进行攻关后,武汉植物园的科研人员发现:雷公藤红素是通过抑制癌细胞蛋白酶体的活性而诱发癌细胞死亡的。
为了验证雷公藤红素的抗癌效果,研究人员进行了裸鼠实验。实验中,身上移植了肿瘤的裸鼠被分成6组,研究人员每天给5个组的裸鼠注射和服用雷公藤红素。4个月以后,研究人员发现,雷公藤红素可以抑制肿瘤增生,有效率达到了65%至93%。
2006年,中科院武汉植物园袁晓副研究员正式宣布:由他率领的科研小组与美国韦恩州立大学合作,通过裸鼠实验揭示了雷公藤红素的抗癌原理和抗癌效果。该成果发表在国际癌症研究领域权威杂志——《癌症研究》5月号上,这是雷公藤抗癌效用的首次发现。
对雷公藤的研究成国际热点
雷公藤红素是抗癌活性成分,研究人员发现:雷公藤红素的有效率达到65%至93%,远高于目前国际市场上畅销的紫杉醇注射液。更令人振奋的消息是,新发现的雷公藤红素这一抗癌新药对人体无毒无害,可以长期使用而不会损害免疫系统或产生强烈毒副作用,可以说是迄今科学家所发现的最理想的天然抗癌药物之一。业内人士认为,雷公藤红素有望成为21世纪新畅销天然抗癌药,其市场远景规模将达每年30亿元人民币。目前,西方药学研究人员也在加紧对雷公藤的研究。
目前,除了中科院武汉植物园,中科院上海药物所也在与美国国立卫生研究院携手合作,开展雷公藤药用成分的药理研究工作,以期发现更好的雷公藤单体新药。可以预见,雷公藤将成为继青蒿素等国际畅销植物药之后,国际医药市场又一来源于中国的植物新药。
雷公藤也是“断肠草”
在金庸的小说《神雕侠侣》里,一棵“断肠草”印证了杨过和小龙女之间凄美动人的爱情。事实上,“断肠草”并不是一种植物的学名,而是一组植物的通称。在各地都有不同的“断肠草”——那些具有剧毒,能引起呕吐等消化道反应,并且可以让人毙命的植物似乎都被扣上了“断肠草”的大名。比如,瑞香科的狼毒,毛茛科的乌头以及卫矛科的雷公藤都是“断肠草家族”的成员。在这些毒物之中,名气较大就属卫矛科的雷公藤。
雷公藤,别名黄藤、黄藤草、断肠草、山砒霜等,是卫矛科雷公藤属植物。雷公藤毒性较大,如误服雷公藤嫩芽、叶、茎等都会中毒。其表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻,还会导致对消化道、心血管、神经系统及泌尿系统的直接损伤。雷公藤生于山地林缘阴湿处。分布于长江流域以南各地及西南地区。根秋季采,叶夏季采,花、果夏秋采。
雷公藤有毒,尤其是皮部毒性极大。据研究,雷公藤对人体的作用有两个途径:一是对胃肠道局部的刺激作用;一是吸收后对中枢神经系统包括视丘、中脑、延脑、小脑及脊髓的损害,并能引起肝、心的出血与坏死等。
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