近日，中国国家药监局药审中心(CDE)新公示，诺和诺德申报的一款靶向PCSK9的口服制剂NNC0385-0434片，已获得临床试验默示许可，拟开发用于：在杂合子型家族性高胆固醇血症、确诊心血管疾病或心血管高风险的成人患者中降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的治疗，单独用药或与他汀类药物联合使用。
今年7月份，诺华在一场发布会上宣布，其siRNA疗法降脂新药Inclisiran(Leqvio)全国首针已于7月1日在海南博鳌乐城先行区博鳌超级医院完成注射。随后不久，诺华再次发表了Inclisiran的新进展，结果显示，接受每年两次Inclisiran治疗，可以持续降低伴随有脑血管疾病 (CeVD) 和多血管疾病 (PVD)的动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 患者的低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)1,2。据悉，早在2020年年底，Inclisiran已获得欧盟委员会批准上市，用于治疗成人高胆固醇血症及混合性血脂异常。
心血管疾病是一种非常常见的疾病，在国内这类患病率正呈现不断增长趋势，目前我国心血管疾病患者人数已高达3.3亿。现阶段临床研究提示，低密度脂蛋白(LDL-C)的降低与心血管风险的降低之间存在正相关。
业内指出，他汀类和贝特类药物是常见的降血脂领域的重要药物，但大剂量他汀相较其他族群更容易出现一些副作用，比如药物导致的横纹肌溶解症及肝功异常等风险，因此患者迫切需要找到一种安全、有效、依从性高的降脂药物。而前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的出现，成为了克服该难题的一个研发方向。
据了解，目前全球范围内已经有三款靶向PSCK9的创新疗法获批，其中获批较早的包括：赛诺菲/再生元的阿利西尤单抗、安进的PCSK9抑制剂依洛尤单抗等，这两款PSCK9抑制剂均属于单克隆抗体，具有靶向性强、特异性高、作用机制明确等优势，但也因为是皮下注射的给药方式，所以对患者依从性要求很高。
在国内，目前国内使用的注射降脂药PCSK9抑制剂包括：2018年10月21日上市的依洛尤单抗，以及2019年12月28日上市的阿西利尤单抗。其使用方法均为皮下注射每两周注射一支/一次。
值得一提的是，由于PSCK9这一靶向疗法在降血脂领域潜力巨大，除了跨国药企以外，国内药企也在积极布局，进行PCSK9抑制剂的开发，例如恒瑞医药、君实生物、信达生物、康方生物等，其中多款候选药物已经进入临床阶段。
从进展情况来看，国内药企进展较快的包括：信达生物开发的靶向PCSK9的单克隆抗体IBI-306，该产品治疗中国杂合子型家族性高胆固醇血症的3期临床研究已达到主要研究终点；君实生物拟开发用于治疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症的，重组人源化抗PCSK9单克隆抗体目前正在更广泛的患者人群中开展3期临床研究。另外，恒瑞医药在年报中透露，其抗PCSK9单抗SHR-1209正在进行三项临床研究，其中治疗高胆固醇血症已进入3期临床。
