医药网8月16日讯 相关统计显示，7月份，中国、美国和欧盟共有12款新药获批上市。
中国批准3款新药上市
7月份，我国共批准了3款新药，其中2款新药为我国药企自主研发的新药。
卡非佐米是百济神州与安进公司战略合作引入的第三款商业化产品，是一款第二代蛋白酶体抑制剂，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）患者。
在一项名为ASPIRE的临床Ⅲ期试验中，792名复发或难治性MM患者接受了卡非佐米+来那度胺+地塞米松（KRd）组合方案或来那度胺+地塞米松（Rd）方案治疗。这些患者此前已经接受过1～3种其他疗法的治疗。试验结果表明，接受KRd疗法患者组的平均总生存期（OS）为48.3个月，接受Rd疗法患者组的平均OS为40.4个月。KRd疗法能够将OS延长7.9个月。在只接受过一次其他疗法的患者亚群中，KRd疗法的疗效更好，与Rd疗法相比，能够将平均OS延长11.4个月。
CMAB008是一种重组抗TNF-α嵌合单克隆抗体，是英夫利西单抗生物类似药。英夫利西单抗于1998年首次获美国FDA批准在美国上市，次年在欧洲获批上市，2006年在我国获批上市。该药全球年销售额最高达到92.40亿美元，尽管已经受到生物类似药冲击，2020年仍实现了40.77亿美元销售额。目前国内另有3家企业递交了英夫利西单抗生物类似药的上市申请，分别为海正药业、嘉和生物和Celltrion。
阿兹夫定是首个艾滋病毒逆转录酶与辅助蛋白Vif双靶点抑制剂药物。临床研究结果显示，阿兹夫定口服剂量极小，用药5天后，阿兹夫定的浓度仍高于抑制半数病毒的浓度。其低剂量、多靶点、长效口服，并且具有用药后4天以上100%抑制HIV复制的预防性等优势，以Ⅱ期临床试验结果提前申报附条件上市。
美国批准4款新药上市
今年7月，美国批准上市4款新药，均通过加速批准通道获批。根据Pharmadigger医药数据库显示，其中有3个产品为全球首批。
Finer enone（非奈利酮）是第三代新型、高选择性、非类固醇皮质激素受体拮抗剂（MRA），它较第一代和第二代MRA具有更高的盐皮质激素受体特异性和亲和力，可以选择性与盐皮质激素受体结合。其获批基于一项随机、多中心、双盲研究，在5674名慢性肾病（CKD）患者中比较了非奈利酮片与安慰剂的疗效。具体而言，与安慰剂组相比，Finerenone组肾脏死亡的复合风险显著降低了18%。在预先指定的亚组中，Finerenone对主要结果的影响大体一致，并且治疗效果在整个研究期间都是持续的。
Fexinidazole（非昔硝唑）是首个治疗昏睡病的口服药物，是一种DNA合成抑制剂。昏睡病现有治疗方法包括肌肉注射喷他脒（Pentamidine）或静脉输注二氟甲基鸟氨酸（Eflornithine）。口服疗法的便利性对于治疗昏睡病很重要，赛诺菲获得了一张美国FDA热带病优先审查券。
Belumosudil（贝鲁莫西迪）是一种新型口服选择性Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）抑制剂，可增强调节性T细胞（Treg），重新平衡免疫应答，治疗免疫功能障碍。Belumosudil是通过美国FDA下属的肿瘤学卓越中心（OCE）的重大创新性肿瘤新药审批新政策 “实时肿瘤审评（Real-Time oncology Review， RTOR）”试点项目提交的。其批准基于名为ROCKStar的试验结果。试验纳入66例先前接受过2～5种系统疗法的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者。Belumosudil 200mg每日一次和200mg每日两次的最佳总体反应率（ORR）分别为74%和77%，在所有亚组中均观察到高反应率。所有受影响的器官均表现出完全反应。中位反应持续时间（DOR）为54周；44%的受试者接受治疗超过1年。
Odevixibat（奥维西巴特）是美国首个获批用于治疗所有亚型的进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）瘙痒的药物，7月也同时在欧盟获得上市批准。PFIC是一种罕见的、具有毁灭性的疾病，会影响儿童，导致进行性、危及生命的肝脏疾病。PFIC最主要的问题是瘙痒或强烈瘙痒，这往往导致患者生活质量严重下降。Odevixibat是一种有效的、每日一次的、非全身性回肠胆酸转运抑制剂，在小肠局部起作用。该药不需要冷藏，对于年龄较大的儿童可以作为胶囊服用，或打开后撒在食物上服用。
欧盟批准5款新药上市
7月份，欧盟批准了5款新药上市，其中Odevixibat和一次性基因疗法Elivaldogene autotemcel是在全球首次获批上市，其余均在美国首先获批。
Setmelanotide是一款寡肽类黑素皮质素4受体（MC4R）激动剂，用于治疗罕见肥胖遗传性疾病。MC4R是机体独立调节能量消耗和食欲的关键生物学通路的一部分。Setmelanotide在2020年11月已获美国FDA批准上市，获批是基于两项在前阿片黑素细胞皮质激素（POMC）、前蛋白转化酶枯草溶菌素1（PCSK1）或瘦素受体（LEPR）基因缺陷所致肥胖患者中进行的为期52周的Ⅲ期临床试验结果。试验结果显示，80%的POMC或PCSK1基因缺陷型肥胖患者在接受Setmelanotide治疗一年后体重减轻超过10%，45.5%的LEPR缺陷性肥胖患者体重减轻超过10%。
Elivaldogene autotemcel是一款一次性基因治疗药物，针对患有脑性肾上腺脑白质营养不良症（CALD）的患者。CALD是一种X连锁的隐性遗传神经退行性疾病，是肾上腺脑白质营养不良症的一种较为严重的表型，由致病基因ABCD1（ATP-binding Cassette，Sub-family D，Member I）的突变引起。当位于过氧化物酶体膜上的肾上腺脑白质营养不良蛋白（ALDP）的编码ABCD1发生异常时，这种蛋白负责将脂肪酸VLCFA（VeryLong-chain Fatty Acid）转运至过氧化物酶体内进行氧化反应的过程受阻，引起在脑白质、肾上腺皮质等器官和组织内大量聚积，进而引起中枢神经系统脱髓鞘病变和肾上腺皮质萎缩。Elivaldogene autotemcel利用慢病毒载体，将功能性的ABCD1基因片段导入患者自身的造血干细胞中，使患者细胞可以产生功能性的ALDP蛋白，从而清除堆积的VLCFA。
本次批准是基于关键性Ⅱ/Ⅲ期Starbeam研究（ALD-02）的试验结果。试验主要疗效终点为无主要功能障碍（MFD）生存期，90%的患者达到第24个月无MFD的生存终点，并且大多数患者的神经功能得以维持。
