日前，Sigilon Therapeutics血友病A细胞疗法SIG-001的首 次人体试验遭遇了挫折。在1名受试者出现了严重并发症后，FDA叫停了这项研究。
目前尚不清楚该患者出现的严重不良事件是否与接受SIG-001治疗有关。Sigilon上周五透露，细胞疗法SIG-001的1/2期研究招募工作已经停止，相关调查正在进行中。
作为Sigilon最有代表性的候选产品之一，SIG-001是由生物相容性球体包裹的细胞疗法，Sigilon称这些球体能够防止患者的免疫系统将细胞疗法视为外来物质，从而触发免疫反应，避免患者出现细胞疗法常见的副作用。
血友病A是一种遗传性血液疾病，患者缺乏凝血蛋白因子Ⅷ，目前治疗方法大多需要长期输注缺乏的蛋白质。通过SIG-001，向患者体内植入经过工程化改造的细胞，有望使患者产生稳定水平的血浆凝血因子Ⅷ。然而，试验结果与预期似乎有很大的差距。
此次暂停的临床试验是一项1/2期SIG-001剂量范围研究。这项开放标签研究计划共计招收多达18名受试者。前2名患者从2020年第4季度开始接受SIG-001治疗。该公司在此前的年度报告中称，SIG-001疗法的耐受性良好，患者没有出现严重的不良事件。此次报告的不良事件发生在参加研究的第3名患者身上，该名患者接受了最高剂量的SIG-001治疗。治疗后，该病人产生了凝血因子Ⅷ抗体。
值得注意的是，除了患者出现副作用之外，Sigilon当前面临的最大问题是此前号称该细胞疗法能够帮助患者避免这种免疫反应。对SIG-001安全性的担忧也反映在了投资者身上。上周五，该公司股票开盘报6.95美元/股，较周四收盘价下跌近25%。
对此Sigilon回应称，经历过不良事件的患者对治疗的反应良好，患者的病情也在持续好转。但FDA已经要求该公司提供更多有关SIG-001的信息以便解释哪些因素可能促使凝血因子抗体的产生，比如家族史和最近接种疫苗等免疫刺激因素等。在Sigilon接受不良事件原因的调查期间，到目前为止已登记的3名受试者将继续接受随访。
Sigilon总裁兼首席执行官Rogerio Vivaldi在一份声明中表示，“Sigilon正在与监管机构和顾问合作，对这起事件进行彻底调查，以确认凝血因子抗体的产生与SIG-001之间是否存在因果关系。Sigilon承诺将与FDA合作解决SIG-001的临床问题。”
除此之外，在寻求更好的血友病A疗法方面，Sigilon也面临着来自其他药厂的挑战。辉瑞和合作伙伴Sangamo Therapeutics目前进行血友病A基因疗法SB-525疗效的3期临床试验中。Spark Therapeutics也在进行基因治疗SPK-8011的第3阶段临床试验。
参考来源：
1、FDA puts Sigilon’s hemophilia cell therapy trial on hold thanks to safety concerns
2、FDA places clinical hold on Sigilon Therapeutics early-stage SIG-001 hemophilia trial
