2.2变更分类更科学
《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》中对各变更事项风险评估分级是在基于科学和风险的基础上，按照《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国疫苗管理法》、《药品注册管理办法》、《药品生产监督管理办法》和《药品上市后变更管理办法（试行）》相关规定和要求分为三类，分类的过程中参考了欧美等先进医药机构发布的相关指导原则，《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》按药学变更可能对生物制品安全性、有效性和质量可控性的风险和产生影响的程度，实行变更分类。
依据风险和产生影响的程度由高到低分为：重大变更、中等变更、微小变更。
对于重大变更需要通过系列的研究证明，该变更不对产品的安全性、有效性和质量可控性产生不良影响；对于中等变更需要通过相应的研究证明，该变更不影响产品的安全性、有效性，并且不降低产品的质量可控性。
需注意的是中等变更已经取消征求意见稿中的中等变更A、中等变更B了，并且取消了三大类变更的定义，但2020年04月30日发布的《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则》（征求意见稿）的定义可作为变更分类评估的参考依据之一。
三、已上市生物制品药学变更申报资料如何与CTD申报相衔接？
已上市生物制品，当发生药学相关变更时，申办者应当充分的评估变更对于受试者安全的影响，在变更前应充分理解产品的性质，评估变更的风险，充分了解法规要求，生物制品上市后药学变更因生物制品自身特点不同，变更事项不同、变更程度不同，带来的潜在风险也会有所差别。
笔者建议变更相关申报资料可按照《M4：人用药物注册申请通用技术文档（CTD）》中相关模块要求撰写，为了便于申报，对各项常见生物制品药学变更事项标注了其所涉及的通用技术文件（CommonTechnicaldocument，CTD）章节，以与CTD申报相衔接。此次CDE发布《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》给出了原液和制剂变更分类，为了方便大家查阅。
笔者整理对照了2021年06月25日发布实施的《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》与2020年04月30日发布《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则》（征求意见稿）变更对象的差别，主要差别有三点：
（一）原料药/原液（3.2.S）变更为（一）原液（3.2.S）、原液项下G、贮存条件和贮存期变更为G、贮藏条件和贮藏期、制剂项下G、容器密封系统变更为G、包装系统，如下表：
