2021年上半年对生物技术来说是历史性的，美国FDA批准治疗阿尔茨海默病的新药，这是一个有争议的决定，将影响深远。多款疫苗和抗体药物帮助控制了COVID-19大流行，同时，针对癌症常见基因驱动因素的首 个药物获得了监管批准。
近日，国外生物制药网站BioPharma Dive发布了《2021年下半年值得关注的TOP8关键临床试验》。文章指出，在接下来的6个月左右的时间里，还有更多的药物在等待着重要的临床试验结果。例如，基因编辑的重要时刻即将来临，一种备受关注的抗病毒 药物可能会改变COVID-19的治疗方式；2款基因疗法可能给神经疾病患者带来新的希望……以下是对TOP8关键临床试验的介绍。
01
研发公司：默沙东/Ridgeback Biotherapeutics
疾病领域：COVID-19
药物类别：抗病毒 药物
临床试验：NCT04575597
默沙东正在与Ridgeback Biotherapeutics合作开发一种名为molnupiravir的抗病毒 药物，该药去年从埃默里大学获得了许可。在早期测试中，molnupiravir可帮助近期出现COVID-19症状的患者更快地清除病毒。今年6月，默沙东与美国政府达成了12亿美元的供应协议。
如果试验证明molnupiravir可以保护患者免受COVID-19最坏结果的影响，那么该药可能成为治疗COVID-19的第 一种口服药物，并将成为再生元、礼来、Vir生物技术公司静脉注射抗体药物的方便替代品。辉瑞、Atea制药公司与合作伙伴罗氏、诺华与合作伙伴Molecular Partners，也正在临床试验中测试口服疗法。但这些口服疗法的临床进度慢于默沙东，后者预计今年晚些时候获得3期临床试验结果，可能在9月之前。
02
研发公司：Intellia Therapeutics
疾病领域：转甲状腺素蛋白淀粉样变性
药物类别：基因编辑
临床试验：NCT04601051
CRISPR基因编辑在过去一年中取得了重大进展。将CRISPR开发作为一种基因组编辑方法的2位科学家詹妮弗·杜德纳（Jennifer Doudna）和艾曼纽·夏彭蒂耶（Emmanuelle Charpentier）获得了诺贝尔化学奖。
现在，CRISPR的下一个里程碑可能即将到来。由詹妮弗·杜德纳共同创立的Intellia Therapeutics公司将很快公布基因编辑治疗罕见疾病转甲状腺素蛋白淀粉样变性（transthyretin amyloidosis）的早期试验结果，这是一种可能导致心脏和神经损伤的致命性疾病。
与CRISPR和Vertex在体外进行基因编辑的治疗方法不同，Intellia Therapeutics公司的治疗是直接注入血液。这是一种风险更大的方法，因为它涉及直接在体内改变DNA。但这是一种远不那么复杂的过程，如果被证明是安全有效的，将能够大大扩展CRISPR技术的应用范围。
积极的临床结果也将使Intellia Therapeutics成为Alnylam、Ionis、辉瑞的一个潜在竞争对手，这3家公司均有治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性的药物上市。Alnylam和Ionis已经证明阻止突变的转甲状腺素蛋白的积累可以帮助治疗疾病。Intellia Therapeutics旨在利用基因编辑来实现同样的目标。
03
研发公司：Arcus Biosciences/吉利德
疾病领域：肺癌
药物类别：单克隆抗体
临床试验：NCT04262856
罗氏和默沙东的早期研究表明，在免疫检查点抑制剂治疗方案中加入抗TIGIT抗体可以提高疗效。吉利德、百时美施贵宝、百济神州、葛兰素史克和其他公司也加入了其中，使TIGIT靶点成为肿瘤学领域最 具竞争力的竞赛之一。一些后期试验正在进行中。
TIGIT阻断剂的下一个关键时刻可能即将到来，Arcus Biosciences将公布一项研究的2期结果，该研究正在2药方案和3药方案中对domvanalimab进行测试，每一种方案都涉及一种检查点抑制剂，用于治疗肺癌。这一结果也可能对吉利德产生影响，该公司去年在一个广泛的联盟中获得了Arcus几款药物的许可选择权利，其中包括domvanalimab。但这也可能为涉及TIGIT阻断剂的科学争论提供洞察，因为domvanalimab在晚期癌症测试中的设计与其他一些TIGIT阻断药物不同。
04
研发公司：赛诺菲/葛兰素史克
疾病领域：COVID-19
药物类别：疫苗
临床试验：NCT04904549
在COVID-19大流行的早期，赛诺菲和葛兰素史克这2个疫苗竞争对手组成了一个不同寻常的联盟，共同开发一种预防COVID-19的疫苗。两家公司都有几十年的疫苗制造经验，并依靠一种成熟的方法来制造疫苗。两家公司获得了20亿美元的资金来资助其COVID-19疫苗开发工作，这是美国政府对疫苗开发商最大的投资之一。
不过，赛诺菲和葛兰素史克的努力尚未取得成效。双方在去年12月发现首 个候选疫苗太弱，无法进入后期测试时，就取消了该疫苗。此外，与赛诺菲和葛兰素史克一样，Novavax公司的疫苗也采用了一种较传统的方法，最近也宣布了积极的研究结果。
不过，赛诺菲和葛兰素史克仍可能在抗击COVID-19方面发挥重要作用。一种升级版的疫苗——佐剂重组蛋白COVID-19候选疫苗在2期测试中被证明是有效的，两家公司已将这款疫苗推进至一项涉及3.5万人的3期临床试验。该试验于5月下旬启动，将测试疫苗的2种配方，分别针对早期流行的D.614毒株以及B.1.351变异毒株，并可能在第四季度获得结果。
如果成功的话，赛诺菲和葛兰素史克的这款佐剂重组蛋白疫苗将可能帮助疫苗尚未普及的地区，并作为加强疫苗用于那些注射过其他疫苗的人群。
05
研发公司：UniQure
疾病领域：亨廷顿病
药物类别：基因疗法
临床试验：NCT04120493
在今年3月份的连续2周内，3个备受关注的亨廷顿病项目都被搁置了——1个来自罗氏/Ionis，另2个来自生物技术公司Wave Life Sciences。
罗氏/Ionis的药物名为tominersen，曾经作为第 一款潜在的亨廷顿病疾病修正疗法进入了后期临床测试。早期的研究表明，tominersen可以降低与亨廷顿病密切相关的一种突变蛋白的水平。然而，这种药物的效果比安慰剂差，原因尚不清楚。
这些失败引发了关于如何靶向亨廷顿病内在生物学的问题，并提高了UniQure公司AMT-130基因疗法成功的风险。与其他亨廷顿病的疗法一样，比如罗氏/Ionis的tominersen，UniQure的疗法旨在降低一种有毒蛋白质的水平，只是方式不同而已。其想法是首先阻止突变基因产生蛋白质。
今年晚些时候，UniQure将公布该项目的初步数据，特别是第 一批接受治疗的患者的脑部扫描结果和其他生物学测试结果。这些结果将是初步的，不能证明AMT-130是否能改变亨廷顿病的进程。但它们应该会显示这种治疗方法是否像预期的那样有效。对于遭受了连续挫折的亨廷顿病新药研发，这将是值得期待的。
06
研发公司：Mirati Therapeutics
疾病领域：肺癌
药物类别：小分子
临床试验：NCT03785249
上月底，安进获得了美国FDA的批准，推出了首 个针对KRAS的药物Lumakras，KRAS是癌症中最常见的突变基因。几十年来，研究人员一直试图设计出能够阻断该基因所编码蛋白质的药物，但都以失败告终，这使得Lumakras的批准上市成为了一个重大的科学和医学里程碑。
但促进安进得以成功的研究突破也为其他公司打开了大门。位于美国圣地亚哥的生物技术公司Mirati Therapeutics是进展最快的公司之一，今年晚些时候，位于美国圣地亚哥的生物技术公司Mirati Therapeutics将公布其KRASG12C抑制剂adagrasib的数据，可能支持向FDA提交批准申请。
这将是自去年秋天Mirati公布adagrasib治疗晚期非小细胞肺癌早期研究发现以来的首 批结果。如果adagrasib能够比肩安进Lumakras或表现更优，那么Mirati的市场估值可能会比其目前的约80亿美元还要高。
此外，Mirati预计还将披露其研究中接受adagrasib与默沙东PD-1抑制剂Keytruda联合治疗的另一组患者的概念验证数据。后一项数据尤其重要，因为尽管adagrasib似乎有效，但大多数患者对治疗没有反应。因此，联合用药被认为是第 一代KRAS抑制剂取得长期成功的关键。
07
研发公司：Seres Therapeutics
疾病领域：溃疡性结肠炎
药物类别：微生物组药物
临床试验：NCT03759041
去年8月，Seres Therapeutics成为第 一家详述一种微生物组药物关键试验成功结果（治疗艰难梭菌感染）的公司。之后，其他公司如Finch Therapeutics和Rebiotix等也报道了类似药物的阳性结果。该领域的第 一项批准申请文件可能会在明年提交。
但微生物组疗法可能用于治疗更多的疾病，从炎症到癌症，这使得Seres即将公布的一项临床研究结果成为该领域进展的一个重要证据。该公司不久将报告一项2b期研究的数据，该研究测试了一种名为SER-287的微生物组药物对轻中度溃疡性结肠炎（一种炎症性肠病）患者的疗效。
Seres公司的药物SER-287是由一组肠道细菌组成，并封装在胶囊中，不具有免疫抑制作用。根据今年早些时候发表在《Gastroenterology》杂志上的数据，1期试验的安全性与安慰剂相似。如果在中期试验中发现有效，这种药物有潜力成为现有药物的更安全的替代品或潜在的配对疗法。
08
研发公司：Sarepta Therapeutics
疾病领域：杜氏肌营养不良症
药物类别：基因疗法
临床试验：NCT03769116
来自基因疗法治疗杜氏肌营养不良症的第 一个安慰剂对照结果显示，Sarepta公司的基因疗法SRP-9001在2期临床测试中未能达到其主要目标，这一结果引发了对Sarepta公司项目以及目前杜氏肌营养不良症基因疗法项目的质疑。此前迅速申请批准的计划破灭了，Sarepta公司股价也被腰斩。
然而，Sarepta声称，由于一些患者病情较轻，导致了结果出现偏差，并将其归咎于随机化程序。Sarepta将有机会在公布2期研究中最终改用基因疗法的安慰剂患者数据来证明这一猜想。最后一次试验随访预计将在12月进行，之后Sarepta计划揭盲这项研究。如果获得积极结果，将有助于增强行业对Sarepta公司项目以及整个DMD基因治疗领域的信心。
参考来源：8 key clinical trials to watch for the rest of 2021
