根据日前发布的完整回应函(CRL)的详细信息显示，美国食品和药品监督管理局(FDA)再次拒绝批准Avenue Therapeutics静脉注射、非阿 片类止痛药tramadol。
在新的CRL中，FDA表示，当单独给予tramadol治疗急性疼痛时，静脉治疗的不可预测性以及延迟的镇痛作用，不足以证明该疗法的收益。此外，FDA在CRL中表示，迄今为止没有足够的数据支持静脉注射tramadol与其他镇痛药物在预期批准人群中的安全性和有效性。此次CRL中没有概述tramadol相关的化学、制造和控制问题。
在Avenue Therapeutics发布的一份声明中，该公司表示“不同意FDA对NDA中数据的解释，并打算继续寻求静脉注射药物tramadol的监管批准。”这是FDA向Avenue发送的第二份CRL，以响应该公司希望批准静脉注射tramadol的愿望。
该公司于今年4月重新提交了NDA。最初，FDA以该机构存在安全问题为由，做出了拒绝的决定。该机构表示担心，如果患者完成第 一剂tramadol和镇痛开始之间需要镇痛剂，则必须将阿 片类药物与tramadol一起使用。Avenue总裁兼首席执行官Lucy Lu医学博士在一份声明中说：“Avenue相信，广泛的临床数据库强烈支持静脉注射tramadol做为静脉注射附表II常规阿 片类药物的有效替代品。
该药物于2019年12月提交了NDA，同时还提交了两项III期研究的积极结果。除了一项对500多名接受50毫克治疗患者进行的开放标签安全性研究之外，这些关键试验还评估了在拇囊炎切除术和腹部整形手术后患者的静脉注射tramadol的疗效。
此外，最初提交的NDA还包括来自美国和欧洲一些国家tramadol滥用流行病学研究的数据。在这项研究中，研究人员发现tramadol滥用报告并不常见，无论是绝 对数量还是相对于其他阿 片类药物。此外，研究人员报告说，与口服tramadol相比，在提供注射疗法的一些国家，滥用tramadol的情况普遍不常见。
去年12月发表在《药物和酒精依赖》杂志上的真实数据比较了可待因、吗 啡和羟 考酮治疗的误用和滥用情况。首席研究调查员和科学博士Janetta L. Iwanicki表示，该研究的目标是更好地了解在可以肠外使用tramadol的国家中，肠外的误用和滥用情况，因此需要对误用行为和国家之间的流行率进行一致的测量。Iwanicki称，调查结果显示尽管具有高可用性，但tramadol在4个国家的误用和滥用率很低。重要的是，与之前的文献一致，在这些国家中，滥用注射tramadol很少见。
参考来源：FDA once Again Rejects Avenue Therapeutics’ NDA for IV Non-Opioid Painkiller
