6月6日，诺华公布了其肾 脏病学管线中最 先进的资产iptacopan一项2期研究的主要终点数据。结果显示，接受iptacopan治疗的IgA肾病（IgAN）患者，尿液中的蛋白质（蛋白尿）有临床意义的减少，蛋白尿是肾 脏疾病进展的关键风险预测因子。此外，接受iptacopan治疗的IgAN患者，也显示出肾功能稳定的趋势。
该研究（NCT03373461）中，112例IgAN患者被随机分配，接受安慰剂和不同剂量的iptacopan治疗。主要终点是治疗90天时，iptacopan与安慰剂降低蛋白尿的剂量反应效应（采用24小时尿蛋白与肌酐比值[UPCR 24h]衡量）。
根据诺华公告，这是首次报道选择性抑制IgAN补体替代途径的有效性和安全性研究。结果显示，研究达到了主要终点：在治疗第90天时，与安慰剂相比，iptacopan在减少蛋白尿方面有统计学意义（p=0.038）的剂量反应效应。具体而言，与安慰剂相比，每天2次服用最高剂量（200mg）iptacopan治疗在第90天时预计将蛋白尿减少23%。
此外，根据估计的肾小球滤过率（eGFR），iptacopan也显示出稳定肾功能的趋势。该研究中，iptacopan安全且耐受性良好。
IgAN属于补体驱动型肾病（CDRD），这类疾病据认为部分是由补体替代途径过度激活引起的，产生炎症反应，导致肾损伤。CDRD主要影响年轻人群，常常导致肾功能衰竭，需要透析治疗或肾 脏移植，并可能导致过早死亡。
IgAN是一种罕见的进行性肾 脏疾病，持续性蛋白尿≥1g/天的患者有更高的疾病进展风险，约30%在10年内发展为肾衰竭。目前，针对IgAN还没有批准的治疗方法，临床上通常采用皮质类固醇治疗，但关于其疗效的数据并不一致，这类药物具有众所周知的副作用，有些可能很严重。目前，迫切需要有效且耐受性良好的靶向疗法，来延缓IgAN的疾病进展。
iptacopan通过靶向CDRD的关键驱动因子，来治疗这类肾 脏疾病。iptacopan是一种首创、口服、因子B抑制剂，而因子B是补体替代途径中的关键酶。iptacopan有潜力成为第一个可延缓IgAN病情进展到透析的靶向疗法。除了IgAN之外，诺华也正在开发iptacopan治疗多种CDRD，包括C3肾小球疾病（C3G）、非典型溶血性尿毒综合征（aHUS）、膜性肾病、膜性肾病（MN）、阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）。
虽然诺华在肾移植治疗方面已有35年的历史，但iptacopan是该公司肾 脏病学管线中旨在解决CDRD的第一个药物，其目标是通过靶向这类罕见疾病的关键驱动因素，来改变治疗方法，延长CDRD患者的无透析生存时间。
参考来源：Novartis announces iptacopan met Phase II study primary endpoint in rare kidney disease IgA nephropathy (IgAN)
