医药网5月20日讯 国家医保局成立后，在药品带量集采工作中进行了多方政策探索，在化学药领域取得了明显的效果。接下来，带量集采工作将延续到生物药领域。虽然由于生物制药较为复杂，集采难度大，社会上也产生了诸多议论之声，但从政府相关部门的表态来看，这项工作的推进预期是明显的。
生物制药是医药产业未来的主流方向。随着化学新药资源的日渐匮乏，医药产业界将目光越来越多地投入到生物药领域。对于创新性强、技术复杂的生物药品，其是否适用带量集采，会产生哪些风险，需要如何防范和应对，都需要建立清晰的理论体系和全面的制度安排。
现状
患者、医保经济负担沉重
当前，随着诸多原研生物药的专利过期，生物类似药上市数量也在不断增加。据报道，我国有近500种生物类似药在研，到2022年预期有近50款上市。
相比化学药，生物药的定价普遍较高。由于生产和应用技术复杂，医药界普遍认为生物类似药和原研药并不完全相同，在疗效和安全性方面会有差异。
但是，如果将每款生物类似药都看作独家产品，那么其价格就会居高不下，从而给患者和医保带来沉重的经济负担。
“专利悬崖”不明显
目前国内药企如海正、信达、复宏汉霖等都有生物类似药产品，仿制了美罗华、赫赛汀、修美乐等知名原研药，其价格与原研品总体上差异并不显著，尚未形成明显的“专利悬崖”。
从这个意义上说，基于化学药带量集采的经验，推进生物药的带量集采，以促进市场竞争和价格回归，是有现实意义的。
难点
临床可替代性：集采的主要障碍
药品带量集采的本质，是将临床上互相可替代的药品放在一起竞价，价低者赢得市场，从而促使厂商尽可能报出低价，以实现购买方的价值追求。由此可见，带量集采能够得以实施的关键，是同组竞价的药品必须具有临床可替代性。也就是说，中标产品要能够替代未中标产品在临床上使用。
可以理解，如果集采竞标的药品互相之间不能替代，那么中标药将不能完全满足临床需要，对医疗工作将形成阻碍。同时，如果不同质量的药品可同组竞价，则低质产品很可能凭借低价淘汰高质产品，形成“劣币淘汰良币”，最终市场上存活下来的将都是低质药品。
由于生物药的技术含量高、工艺复杂，在生物药带量集采中确保临床可替代性就显得越发重要。很多专家指出，由于生物药的复杂性，生物类似药通常无法完全复刻原研药的制造工艺，最终在疗效和安全上可能存在差异。这种顾虑，是阻碍生物药开展带量集采的主要障碍，也是医药产业界热衷于投资生物药品研发、并设定较高市场售价的底气所在。显然，如果不能克服这个困难，那么生物药的带量集采是很难顺利推进的。
供应问题：生物药比化学药压力大
药品带量集采的另一个重要因素，是中标药品的产能供应问题。带量集采的核心理念是“以量换价”，购买方拿出巨大的未来销量，来换取厂商尽可能低的报价。这其中就可能存在矛盾：报价越低越容易中标，而厂商成本压力越大，需要完成的供应量却可能越高，从而出现供应困难的风险就越大。
在生物药领域，由于工艺复杂，其产能和供应的压力就会比化学药更大，风险也会更明显。因此，产能问题也将是阻碍生物药带量集采的重要因素之一。
对策
当然，虽然生物药的带量集采存在一些困难和风险，但相关政策考量和制度设计也一直在推进中。
1、生物药相似性综合评价
首先，对于集采竞标药品的可替代性问题，目前已经有了政策进展。众所周知，化学药带量集采中采用了“一致性评价”方法，即：化学仿制药和参比制剂开展生物等效性研究，证明了等效才能获得集采入围资格。由于生物类似药难以开展此类评价研究，因此被认为难以跨越这道关隘。
但是，现实中一致性评价主要应用于化学药的国家集采层面，在各地集采试点中往往超出了这个范畴，对未过评药品进行集采。各地试点中，采用专家审评、质量打分、综合评价等多种技术手段来设定集采药品的入围标准，也取得了集采的推进。这说明带量集采并非一定要遵循严格的“一致性评价”，其他评价工具也可以适时采用。
为推进生物药研发、采购和处方等相关工作，国家药监局药品审评中心于2021年初发布了《生物类似药相似性评价和适应症外推技术指导原则（征求意见稿）》，在其中提出了生物药相似性评价的概念，即：基于药学研究、非临床研究、临床比对研究等多方面证据，对生物药进行综合评价，从而确定生物类似药与原研（参照）药的整体相似性。
这个文件的发布，为生物类似药的替代性评价和进一步的带量集采奠定了基础。未来，基于专家综合评价证明有相似性的生物药和生物类似药，可以在临床上互相替代，就可以顺利开展带量集采工作。
2、生产、存储、使用严格监管
基于化学药带量集采的经验，除了一致性（或相似性评价），对于集采中标药品，管理部门还将对其生产、存储、使用等环节进行严格监管，确保药品质量安全；药品不良反应监测平台也将对集采药品相关不良反应进行严密监视，发现问题将及时预警。
这些管理措施，也都可以应用于生物药带量集采中，以确保集采药品的质量可靠性和用药安全性。
3、规定入围产品和厂商的资质
对于生物药的产能供应问题，在带量集采工作中也有政策思路可以借鉴。在化学药和医用耗材的带量集采中，管理者对入围产品的资质有明确的规定，尤其是医用耗材（冠脉支架）集采试点，选择了市场上销售量较大的成熟产品和厂商。
因此，对于生物药的集采，预计对入围产品和厂商的资质和供应能力也将有全面的考量，以确保中标后的持续供应。
4、与厂商签订严格的供应合同
另一方面，集采中标厂商需要和管理部门签订严格的供应合同，才能获得中标资格。合同中将明确中标厂商必须保质保量地进行供应，否则会基于约定条款进行惩罚。这也就规范了厂商必须量力而行地进行集采竞标，中标后必须保证供应。
这些合同约束措施预计也会应用于生物药带量集采，以保证中标产品的保障供应。
5、对某些产品进行特定采购方法
考虑到生物药品的复杂性，其带量集采工作也需要有灵活的政策设计。虽然集采的理论核心是“同质化可替代产品的同组竞价”，但也有专家认为不同品牌和厂商的产品始终存在差异，单纯竞价并不适宜，因此提出了“一品一策”的政策思路。由于药品种类众多，每个产品都单独制定方法的成本太高，但对于某些具体产品进行特定采购方法，是可以考虑的。
对于生物药品，如果某些品种特殊性较强，其生物类似药的可替代性不足，也可以考虑对其进行单独谈判和定价，制定单独的集采措施。如此，才能在开展集采的同时，更有效地规避风险，保护患者的利益和临床用药需求。
结语<<<
随着化学药品带量集采工作的推进，生物药品的带量集采也将逐步开展。虽然由于生物药的复杂性，其带量集采存在一定的风险和阻碍，但为了更有效地使用医保基金，实现有价值的购买，这项工作的推进是有其必要性的。
目前生物药领域已经建立了相似性评价的思路，并且有化学药和医用耗材带量集采的既往经验可做参考，相信生物药的带量集采工作也将建立适宜的制度体系，获得顺利开展。
