近日，美国心脏病学会第70届年度科学会议（ACC.21）上公布了一个发现，一种针对特发性肺纤维化（IPF）的疗法——罗氏Esbriet（pirfenidone，吡非尼酮），在一项由研究者赞助的2期PIROUETTE研究中显示出了希望。
来自PIROUETTE研究的结果还需要进一步确认，目前还不清楚罗氏是否有计划在HFpEF中进一步开发其产品。对于这种类型的HF，患者缺乏治疗选择，但他们也许不会等待太久：SGLT2抑制剂正被寄予厚望，礼来/勃林格殷格翰Jardiance（恩格列净）和阿斯利康Farxiga（达格列净）在治疗HFpEF方面的关键试验将于今年公布结果。
还有其他几家竞争者最近也加入了该领域，包括诺和诺德GLP-1激动剂semaglutide（司美格鲁肽）注射剂、礼来GIP/GLP-1双重激动剂tirzepatide、拜耳非甾体类选择性盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）finerenone的后期研究最近已经启动。
现在，Esbriet可能会加入进来进行后期开发。然而，罗氏的另一个考虑因素是知识产权，Esbriet的活性 药物成分吡非尼酮的物质组成专利已于几年前到期。事实上，该药的推出主要是基于对孤儿药的7年独家经营权，该专营权将于今年在美国到期。
在HFpEF中测试该药物的理论是，作为一种抗纤维化药物，Esbriet可以导致心肌纤维化的消退，从而改善心脏结构和功能。纤维化被认为在高达三分之二的HFpEF患者中是一个重要促进因素。
PIROUETTE研究关注于94例患有HFpEF（射血分数为45%或更高）并存在心肌纤维化（通过心血管磁共振成像测量）的患者。主要终点是心肌细胞外容积，这是与HF结局相关的纤维化的替代标志物。在治疗52周后，与安慰剂组相比，Esbriet治疗组在这一指标有统计学意义的显著降低（p值为0.009）。
曼彻斯特大学NHS基金会信托基金会Chris Miller博士在ACC会议上介绍了上述数据。他表示，这种程度的影响将导致住院或死亡减少9-28%，尽管这还需要在一项前瞻性试验中进行证实。最终分析中排除了14例退出或死亡的患者。
在截至外网发稿时，罗氏还没有回答evaluate Vantage提出的关于是否有计划在HFpEF中进一步研究Esbriet的问题。一个复杂的因素是对患者进行纤维化筛查；Chris Miller博士承认，这在心脏磁共振成像的规模上是不可能的，他说他的研究小组正在研究一个预测心肌纤维化的风险评分。
SGLT2抑制剂
ACC会议上，还公布了Lexicon公司的SGLT1/2抑制剂sotagliflozin的数据，这些数据来自SOLOIST研究和SCORED研究，涵盖了HF谱系患者，包括HFpEF患者。
尽管这些试验由于资金问题而提前终止，但已经表明对HFpEF有好处。会上，布列根和妇女医院Deepak Bhatt博士公布了SOLOIST研究和SCORED研究的一项汇总分析，支持了sotagliflozin对全部HF患者的益处，包括HFpEF以及具有中等范围射血分数的HF患者，后一个群体是通过事后分析确定的
SOLOIST研究入组了患有2型糖尿病和HF的患者，而SCORED研究入组了患有2型糖尿病和慢性肾 脏病且存在心血管疾病危险因素的患者。
Lexicon公司计划今年向FDA提交sotagliflozin的申请文件，用于治疗伴有HF恶化或额外HF危险因素的2型糖尿病患者。如果该药获得批准，那么看看它的标签上是否含有HFpEF将是一件有趣的事。
SOLOIST和SCORED研究的结果对于Jardiance和Farxiga治疗HFpEF的3期试验是一个好兆头，后2个药物的试验将在今年完成。据称，来自Jardiance 3期Emperor-Preserved研究的数据，将在今年8月的欧洲心脏病学会（ESC）大会上公布。
Deepak Bhatt博士认为，Emperor-Preserved研究以及Farxiga治疗HFpEF的DELIVER研究会带来积极结果，SGLT2抑制剂将在HFpEF治疗方面产生类别效应，这一确认可能不会太久。
参考来源：The IPF drug shows surprising promise in heart failure with preserved ejection fraction
