根据中国国家药监局（NMPA）2月2日发布的药品批准证明文件待领取信息，有多款新药于近日在中国获批上市或获批新适应症。本文节选了备受关注的八款新药，它们获批的适应症包括前列腺癌、心力衰竭、非鳞状非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌等多个疾病领域。
1、拜耳（Bayer）：ODM-201 300mg 薄膜衣片
药物作用机制/靶点：雄激素受体抑制剂
ODM-201（darolutamide）是拜耳和Orion公司联合开发的一种新型口服雄激素受体（AR）抑制剂。它具有独特的化学结构，能够与AR以高亲和力结合并且表现出强力的拮抗活性，因此可以抑制AR功能和前列腺癌细胞的增殖。2019年7月，该药物获得美国FDA批准，用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者。
在中国，ODM-201的上市申请于2020年2月获得受理，随后该申请以具有明显治疗优势被纳入优先审评。根据CDE公示信息，该药本次获批的适应症为——适用于非转移性去势抵抗性前列腺癌患者的治疗。一项针对nmCRPC患者的3期研究显示，ODM-201治疗组患者的中位无转移生存期为40.4个月，而对照组为18.4个月，ODM-201组将患者出现癌症转移或死亡的风险降低了59%。
2、阿斯利康（AstraZeneca）：达格列净片
药物作用机制/靶点：SGLT2抑制剂
达格列净片是阿斯利康开发的一款口服钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂。SGLT2是肾脏内协助葡萄糖重吸收的转运蛋白。SGLT2抑制剂通过抑制SGLT2的功能，让更多葡萄糖从尿液中排走，从而降低血液中的葡萄糖水平。在中国，达格列净于2017年首次获批，用于2型糖尿病成人患者改善血糖控制。
根据CDE优先审评公示信息，达格列净本次获批的新适应症为——用于射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭恶化的风险，并改善心力衰竭症状。根据公开资料，达格列净用于心衰的安全性和有效性在一项随机、双盲、安慰剂对照研究中进行了评价。研究显示，大约18个月后，与安慰剂相比，接受达格列净治疗的患者，心血管死亡、因心力衰竭住院和紧急心力衰竭的就诊得到减少。
3、海思科：环泊酚乳状注射液
药物作用机制/靶点：短效GABAA受体调节剂
公开资料显示，环泊酚乳状注射液（研发代号HSK3486）是海思科历时八年研发的一款静脉麻醉药物。该药属于短效GABAA受体调节剂，与丙泊酚作用机制类似，但有效性和安全性更好。海思科拟开发该药用于手术全麻诱导、内镜诊疗的镇静/麻醉、ICU镇静等适应症。
2020年12月，环泊酚乳状注射液首次获得NMPA批准，用于消化道内镜检查中的镇静，这也是海思科医药第一个获批上市的1类新药。根据CDE公示信息，该产品本次获批的新适应症为全身麻醉诱导。该适应症申请于2020年1月获得受理，并在2020年2月以具有明显的治疗优势被纳入优先审评。
4、信达生物：信迪利单抗注射液
药物作用机制/靶点：抗PD-1抗体
信迪利单抗是信达生物和礼来公司（Eli Lilly and Company）共同开发的一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，达到治疗肿瘤的目的。2018年底，该药首次在中国获批，用于治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤。
根据信达生物早前发布的新闻稿，信迪利单抗本次获批的新适应症为——用于非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。据悉，新适应症申请是基于一项随机、双盲、3期对照临床试验（ORIENT-11）。期中分析结果显示，信迪利单抗联合(注射用培美曲塞二钠)显著延长了患者的无进展生存期，达到预设的优效性标准：截至期中分析数据截止日，中位随访时间为8.9个月，试验组中位无进展生存期分别为8.9个月，高于对照组的5.0个月。
5、正大天晴：盐酸安罗替尼胶囊
药物作用机制/靶点：VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等
安罗替尼是正大天晴自主研发的一款多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，主要靶点包括血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、c-Kit等。早前，该药已在中国获批治疗晚期或转移性非小细胞肺癌、软组织肉瘤、小细胞肺癌。
根据正大天晴新闻稿，该药本次获批的新适应症为——“用于具有临床症状或明确疾病进展的，不可切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌患者的治疗”。临床研究数据显示，与安慰剂组相比，使用盐酸安罗替尼胶囊治疗的甲状腺髓样癌患者无进展生存期延长9.6个月，肿瘤复发风险降低了47%。而且，该产品不良反应发生率低，严重程度轻，绝大多数可控。
6、安斯泰来（Astellas）：富马酸吉瑞替尼片
药物作用机制/靶点：FLT3
公开资料显示，吉瑞替尼是安斯泰来与Kotobuki制药有限公司合作研究发现的一款药物，安斯泰来拥有在全球开发、制造和商用吉瑞替尼的独占权利。研究表明，吉瑞替尼能够对大约1/3急性髓系白血病患者中发现的两种常见FLT3突变——FLT3-ITD和FLT3-TKD产生抑制作用。据悉，它能够在体内持续维持对FLT3活性的抑制，并且不容易产生骨髓抑制。此外，它还能抑制名为AXL的受体酪氨酸激酶，从而阻断一条让肿瘤细胞产生抗性的潜在机制。
在中国，吉瑞替尼的新药上市申请于2020年4月获得受理，并在随后因“符合附条件批准的药品”被纳入优先审评。根据优先审评公示信息，该药本次获批的适应症为：用于治疗FLT3突变阳性的复发或难治性急性髓系白血病成人患者。值得一提的是，吉瑞替尼已被CDE纳入第三批临床急需境外新药名单。
7、默沙东（MSD）：泊沙康唑注射液
药物作用机制/靶点：抑制麦角固醇的生物合成
泊沙康唑（posaconazole）是由伊曲康唑衍生而来，通过抑制麦角固醇的生物合成而发挥其抗真菌活性。与伊曲康唑相比，其抑制固醇C14脱甲基作用更强，尤其对曲霉。此前，默沙东的泊沙康唑口服混悬液（诺科飞）已在中国获批上市，并于2019年被纳入中国国家医保目录。其获批适应症包括：1）预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染；2）治疗口咽念珠菌病，包括伊曲康唑和/或氟康唑难治性口咽念珠菌病。
此次在中国获批的为泊沙康唑注射液，这是泊沙康唑一种静脉注射的新剂型。据悉，该产品使用包合物技术提高了泊沙康唑在水中的溶解度，为难溶性药物制成注射剂提供了很好的解决途径。
8、优时比（UCB）：拉考沙胺片
药物作用机制/靶点：选择性作用于慢失活钠通道
拉考沙胺是一款新型抗癫痫药物，在作用机制上的独特性在于，其能够选择性作用于慢失活钠通道，延长钠通道失活状态时间，能够更加有效地减少钠离子内流，降低神经元的兴奋性。2018年12月，拉考沙胺片（维派特）在中国获批用于成人及青少年（16~18岁）癫痫患者伴有或不伴有继发性全面性发作的部分性发作的联合治疗。公开资料显示，该产品成为中国市场11年来首个获批的第三代新型抗癫痫药物，且以其独特优势为部分性癫痫发作患者带来了全新的治疗选择。
此次优时比拉考沙胺片再次获批，推测可能为新适应症。根据药物临床试验登记与信息公示平台，对于拉考沙胺片剂剂型，该公司已完成一项评价拉考沙胺作为联合治疗用于部分性癫痫成人患者（伴或不伴继发性全面性发作）的有效性和安全性研究的3期国际多中心临床试验。此外，多项临床研究正在开展，包括一项3期国际多中心开放长期扩展研究评价拉考沙胺作为联合疗法用于治疗儿童部分性发作癫痫受试者的有效性和安全性研究。
祝贺这些新药在中国获批上市或新适应症，期待它们早日来到患者身边，为患者带来更多的治疗选择。
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。（药明康德）
参考资料：
[1]中国国家药监局政务服务门户. Retrieved Feb 3，2021, from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/zwfwpjfbzs/pjfbzsyp/yppjfbzs/index.html
[2]国家药品监督管理局受理达伯舒®（信迪利单抗注射液）用于治疗一线非鳞状非小细胞肺癌患者的新适应症上市申请. Retrieved April 24, from http://innoventbio.com/#/news/197
[3] U.S. FDA accepts New Drug Application for review and grants Priority Review for darolutamide. Retrieved April 29, 2019, from https://www.globenewswire.com/news-release/2019/04/29/1811237/0/en/U-S-FDA-accepts-New-Drug-Application-for-review-and-grants-Priority-Review-for-darolutamide.html
[4]肿瘤领域 | 正大天晴安罗替尼甲状腺髓样癌适应症获批. Retrieved Feb 03, 2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/6pWta0FoN2_xRcIA3s53lg
[5]中国国家药监局药品审评中心优先审评公示信息. From http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=21
