NMN作为新生明星原料药，其全名烟酰胺单核苷酸，是烟酰胺磷酸核糖转移酶的反应产物，在机体内主要作为NAD+的关键前体，通过转化发挥生理功能，如激活NAD+底物依赖性酶Sirt1（组蛋白脱乙酰酶）、调节细胞存活、死亡以及维持氧化还原状态等。研究证实，NMN水平与心脑血管疾病、神经退行性病、糖尿病和肥胖等多种疾病相关，让我们一起来看一看。
从药用作用来看，NMN目前已经证实的功能包括：
1. 缓解和改善缺血性心脑组织损伤
a. 脑卒中治疗作用。脑卒中是一种由脑部血液循环障碍引起的急性脑血管病，具有高死亡率和高致残率的特点。研究发现，NMN可激活Nampt-NAD+途径，保护脑神经，以及促进血管及神经再生，对脑出血和脑出血转化造成的神经损伤有良好的保护作用，因此是潜在的抗卒中药物。
b. 心脏缺血再灌注治疗作用。心脏缺血再灌注是一种致命性缺血性损伤，该过程伴随难以避免的心肌细胞死亡、严重脏器功能障碍。缺血预处理（IPC）是一种通过激活Sirt1介导的内源性防御机制，可保护短暂缺血再灌注过程中的心肌活力。研究表明，NMN可通过模拟缺血预处理（IPC）的保护作用保护心脏。
2. 改善氧化相关退行性疾病和机体机能障碍
a. 阿尔茨海默氏病治疗作用。研究发现，线粒体结构和功能的异常是阿尔茨海默氏病的致病因素之一，而NMN促进线粒体的能量代谢，对改善认知功能、记忆功能有重要作用。
b. 帕金森病治疗作用。研究证实，NMN能够提高神经细胞存活率，稳定NAD+以及ATP水平，抑制细胞凋亡，抵御能量损伤，改善线粒体抑制剂诱导能量代谢障碍，从而有益于帕金森病的治疗。
c. 血管障碍治疗作用。研究证实，NMN能降低血管氧化应激反应，改善主动脉硬化以及血管功能障碍；此外，NMN能减少血管中胶原蛋白积累，而增加动脉弹性蛋白的积累，降低人体动脉硬化，从而延缓脉老化。
d. 此外，NMN还被证实具有治疗急性肾损伤作用、延缓衰老、治疗视力退行性疾病等作用。
3. 治疗代谢性疾病
NMN在代谢性疾病上主要用于糖尿病及肥胖的改善上。研究发现，NMN可，通过参与葡萄糖代谢、抗炎以及凋亡过程，从而改善高果糖小鼠的胰岛功能；此外，NMN可通过催化哺乳动物NAD+的生物合成，改善胰岛功能，从而恢复胰岛素分泌；并且，NAD+水平上升，可增强线粒体能量代谢，进而达到与运动相似的减肥效果。
在我国，NMN也越来越受关注，其原料药需求在不断加大。因此，笔者在此为大家展示两条合成工艺供大家参考。
其一是Mikhailopulo等人开发的以三苯甲酰基-β-D-核糖（2）为起始原料， 经溴代、烟酰胺取代、脱苯甲酰基保护基、磷酸化制得目标产物NMN。该方法步骤较短，总收率较高。但存在环境不友好、原料较贵等问题。
其二是根据工艺一的改良工艺。该工艺以乙酰核糖为原料，同样是经溴代、烟酰胺取代、脱苯甲酰基保护基、磷酸化制得目标产物NMN。与路线一相比，该工艺具有原料廉价易得，反应条件更为温和，原子经济性高等特点。
总而言之，研究人员一直没有停止过对NMN更优工艺的开发，于此同时，随着NMN的研究不断深入，其药用需求还会不断增大。其次，NMN再抗衰老、改善肥胖等方面的保健功能被相继认可，再保健食品方面的需求也有望实现大幅增长，是一个值得关注的药物和潜在保健食品。（CPhI制药在线）
参考文献：
1. Progress on research and application of nicotinamide mononucleotides, 2018;
2. Progress in Synthsis of β-Nicotinamide Mononucleotide,2020;
3. Advance in Synthesis of β-Nicotinamide Mononucleotide,2020.
