众所周知,肥胖是导致代谢和心血管疾病的主要因素。人体中除了储存卡路里可导致肥胖的白色脂肪外,还存在有另外一种神奇的棕色脂肪(BAT),它有助于热量消耗和系统性葡萄糖及脂质利用的增加,因此被认为是治疗肥胖和代谢疾病的潜在靶标。但棕色脂肪会随着年龄的增长而越来越少,仅少量存于部分成年人的脖子和肩膀周围,因此目前尚未能大规模研究清楚棕色脂肪是否有利于人类心血管代谢和肥胖相关疾病的治疗。
近日,来自美国洛克菲勒大学的研究人员在《Nature Medicine》上发表了题为Brown adipose tissue is associated with cardiometabolic health的研究成果,在这项超过52,000名参与者的大规模研究中,明确了BAT在促进心脑血管代谢健康中具有潜在作用,含有BAT个体的心血管疾病及2型糖尿病等的患病风险明显较低。
这项研究的分析数据源自2009年至2018年期间,前往纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSKCC)接受治疗的52487名患者的共计134,529份18F-FDG正电子发射断层扫描(PET / CT)报告。研究人员根据患者体内是否含有棕色脂肪将他们分为了两组,同时统计了其全血细胞计数、脂质、血糖和血压水平,以及2型糖尿病(T2DM)、血脂异常、高血压、冠状动脉疾病(CAD)、充血性心力衰竭(CHF)和脑血管疾病(CVD)的患病率。
研究人员首先对18F-FDG PET / CT指数扫描月份中BAT与年龄,室外温度和BMI之间的相关性进行了评估,发现BAT在女性中更为普遍,随着年龄的增长而降低,且环境温度和BMI越高,BAT含量越低。
随后,研究人员使用针对年龄、性别、BMI、室外温度等调整的多变量logistic回归模型分析了服用降压药和他汀类药物是否会降低BAT含量和活性,结果发现β受体阻滞剂和他汀类药物的使用与BAT的含量及活性呈显著负相关性。此外,消化器官、眼睛,大脑和中枢神经系统等部位患癌的情况以及烷化剂、抗代谢物、免疫调节疗法、有丝分裂抑制剂、靶向疗法等癌症特异性治疗也与较低的BAT相关。
调整多种协变量后,研究人员对有无棕色脂肪和心脑血管及代谢疾病的患病率进行了比较,发现与无BAT的患者相比,含有BAT的患者中T2DM和血脂异常的患病率均显著较低,仅为4.6%和18.9%,此外,含有BAT的患者中包括房颤(2.8% VS 3.6%)、CAD(3.1% VS 4.9%)、CVD(2.1% VS 2.8%)、CHF(1.0% VS 2.0%)和高血压(26.7% VS 30.7%)在内的心血管疾病的患病率也相对更低。
研究人员还通过BMI对这些数据分层,以确定超重和肥胖患者中是否也具有这种BAT与改善心血管代谢健康之间的关联。结果发现,随着BMI的升高,心血管和代谢疾病的患病率逐渐增加,但这种效应在含BAT的个体中被明显减缓了,尤其表现在T2DM、CAD和CHF的患病率中。此外,BMI升高相关的血糖和甘油三酯的变化在含BAT的个体中也被抵消,同等BMI类别中BAT个体的高密度脂蛋白水平也更高。
该研究的通讯作者Paul Cohen表示:“我们计划进一步研究棕色脂肪的生物学特性,寻找可以解释为什么某些人比其他人拥有更多棕色脂肪的遗传变异,解决我该怎么做才能获得更多的棕色脂肪的问题,这也是开发刺激棕色脂肪以治疗肥胖症和相关病症的药理方法的第一步。”