赛诺菲（Sanofi）近日宣布，该公司一款治疗免疫性血小板减少症（ITP）的在研口服药物——Rilzabrutinib被美国食品和药物管理局（FDA）授予快速通道资格，有望成为治疗ITP的首个Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。
ITP的特征是免疫介导的血小板破坏和血小板生成受损，从而导致下游血小板减少、易出血以及影响患者生活质量。目前的ITP治疗方式分为一、二线治疗。一线治疗通常使用糖皮质激素、静脉注射丙种球蛋白以及使用抗D-免疫球蛋白，虽然短期内有效，但副作用多。而二线治疗方案并不完善，也各有风险。因此，在ITP中，仍存在尚未满足的临床需求，以使那些皮质类固醇治疗后复发或抵抗的患者获得快速、持久的缓解。
BTK属于非受体酪氨酸激酶Tec家族，作为B细胞受体（BCR）信号通路中的关键激酶，在B细胞的分化发育中起到重要的调节作用。研究表明，BTK大量表达可以使BCR信号通路异常激活，使B细胞功能失调、免疫耐受状态改变，并转化为自身反应性B细胞，分泌大量自身抗体诱发自身免疫性疾病。
Rilzabrutinib是正处于临床研究中的一种可口服、可逆、共价的BTK抑制剂，用于治疗免疫介导的疾病。数据表明，Rilzabrutinib能阻断炎症性免疫细胞，消除自身抗体破坏性信号，并在不消耗B细胞的情况下防止产生新的自身抗体。此外，Rilzabrutinib具有靶向潜在疾病发病机制的潜能，尚未显示可改变血小板聚集。这些机制的临床意义目前正在研究中，其安全性和有效性尚未得到任何监管机构的审查。
在ITP治疗药物方面，Nplate（romiplostim）是FDA批准的首个用于治疗ITP的药物，该药是一种血小板生成素模拟肽体，通过升高和维持血小板浓度发挥作用，开创了长期治疗此种慢性疾病的新途径。除了在美国获批外，Nplate也被欧盟获批用于ITP成人患者，以及用于ITP持续至少6个月并且对皮质类固醇、免疫球蛋白或脾切除术应答不足的1岁及以上儿科患者。截至目前，Nplate已获全球100多个国家批准。
另一款获得FDA批准用于治疗ITP的药物是葛兰素史克（GSK）研发的Promacta（eltrombopag），该药是一款非肽类口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），能与TPO受体的跨膜结构域选择性相互作用，增加血小板的生成，使得ITP患者的血小板水平快速升高至安全水平。其用于治疗经糖皮质激素类药物、免疫球蛋白治疗无效或脾切除术后慢性原发免疫性血小板减少症患者的血小板减少。2018年，该药在中国上市。
随着ITP治疗药物的不断增多，势必会给ITP患者提供更多的治疗选择，并为患者带来更好的治疗体验。（生物探索）
参考资料：
https://www.pharmaceutical-business-review.com/news/rilzabrutinib-granted-fda-fast-track-designation-for-treatment-of-immune-thrombocytopenia/
