近日，Eiger公司宣布，其开发的ZokinvyTM（lonafarnib）获得美国FDA批准，用于治疗12个月及以上患有早年衰老综合症（HGPS或早衰症）和早衰样核纤层蛋白病（PL）的患者。这是美国FDA批准的首个用于治疗早衰症的药物。
早衰症，全称为“早年衰老综合症（Hutchinson-Gilford Progeria syndrome）”，又称儿童早老症，是一种遗传疾病。患病儿童的身体衰老速度较正常快5至10倍，患者样貌像老人，器官快速衰退，导致生理机能下降。患病儿童一般只能活到7至20岁，大部分都会死于衰老疾病，如心血管病，而目前尚无有效治疗方法，只能靠药物针对治疗。
lonafarnib是一种首创的、口服法尼基转移酶抑制剂（FTI），可阻断早衰蛋白的法尼基化，其已在早衰症儿童和年轻人中显示出统计学上显著的生存获益。一项观察性队列研究评估了接受lonafarnib单药治疗的早衰儿童（n = 63）和未接受lonafarnib治疗的早衰儿童（n = 63）的死亡率。这些接受治疗的儿童按性别、年龄和居住地区与未接受治疗的患者相匹配。用lonafarnib单药治疗的剂量为150 mg / m 2，每天两次。
在该分析中， 63例接受Lonafarnib治疗的患者有4例死亡（6.3％），而未治疗的配对组中有17例死亡（27％）。与未经治疗的对照组相比，接受Lonafarnib治疗的儿童在平均2.2年的随访期内死亡率降低了77％（危险比0.23；P = 0.04）。相关结果发表在2018年的《美国医学会杂志（JAMA）》上。
在5个1/2期和2期研究中，有90余名早衰症患儿服用了Lonafarnib。该药耐受性良好，最常见的不良反应出现在胃肠道，包括呕吐、腹泻和恶心，但大多数严重程度为轻度或中度（1级或2级），通过止泻药和止吐药的预防性治疗可以很好地控制副作用。许多早衰患者已连续接受Zokinvy治疗超过10年。
据悉，Lonafarnib已被美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）授予了早衰症的“孤儿药”资格，并获得了美国FDA的快速通道和突破性药物资格，同时还获得了EMA的优先药物资格（PRIME）。
Eiger是一家处于后期（late-stage）临床阶段的生物制药公司，致力于开发针对严重罕见和超罕见疾病的一流疗法并将其商业化。除了用于治疗早衰症和早衰样核纤层蛋白病之外，lonafarnib的主要临床计划针对的是人类病毒性肝炎最严重的形式——丁型肝炎（HDV）感染。
HDV仅在乙型肝炎病毒（HBV）感染的个体中作为共同感染发生。与单独的HBV相比，HDV会导致更严重的肝脏疾病，并与加速肝纤维化、肝癌和肝衰竭有关。已批准的HBV核苷酸类药物治疗只能抑制HBV的DNA，不会影响HBsAg（乙肝表面抗原），也不会对HDV产生影响。
Lonafarnib是首个，也是唯一一个开发中的HDV口服药物。HDV利用肝细胞内部的宿主细胞过程完成其生命周期的关键步骤，而Lonafarnib能抑制HDV在肝细胞内部复制的异戊二烯化步骤，并在装配阶段阻断病毒的生命周期。据悉，目前该药正处于一项关键性的HDV III期临床研究中。（生物探索）
参考资料：
https://www.eigerbio.com/progeria-progeroid-laminopathies/
