10月14日，Vertex制药公司宣布了其针对α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的小分子校正药物研发的临床计划变更。由于在中期研究中观察到安全信号，因此决定将停止研发备受关注的实验性药物VX-814。同时，继续推进该临床计划中另一款药物VX-864的开发。
VX-814临床2期是一项随机、双盲、安慰剂对照的研究，旨在评估VX-814的安全性和药代动力学（PK），以及在AATD患者接受VX-814治疗28天内提高其α-1抗胰蛋白酶（AAT）功能水平的能力。该研究中发现，一些患者的肝酶（AST/ALT）升高。其中，处于不同剂量研究中四名患者，被观察到肝酶升高至高于正常上限8倍以上。目前，这些患者升高的肝酶部分已经消失，部分正在消退。此外，无一例患者伴有胆红素水平升高，所有患者均无症状表现。对研究中的PK数据分析表明，所获得的药物暴露量很低。
根据迄今为止在试验中观察到的VX-814的安全性和药代动力学（PK）曲线，Vertex得出结论认为，使用VX-814安全达到目标暴露水平并且使AAT水平有意义地增加是不可行的。因此，Vertex决定停止试验中的给药，同时将停止VX-814的开发。前往Vertex官网已经能够发现，该公司关于AATD的在研项目已经看不到VX-814的介绍，仅剩另一种实验性药物VX-864。
VX-864临床2期是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，入组约40名AATD患者，同样将评估VX-864的安全性和PK，以及患者接受VX-864治疗28天内提高其AAT水平的能力。该研究已于2020年7月启动，目前正在进行中。患者继续登记并开始服用药物，预计2021年上半年将获得本研究的临床数据。Vertex指出，VX-864在结构设计上将与VX-814不同。根据AATD研究计划Vertex还在后期研究中继续推进多个小分子校正药物，目标是在2021年至少再推进一个分子的研发。
自2012年以来，Vertex已经将四种CF药物推向市场，为大约90%的该病患者提供了治疗选择，同时获得了巨大收益。Vertex预计2020年其总收入至少将达到57亿美元。但此次研究终止新闻还是给该公司带来了冲击，15日上午Vertex股价下跌约20%，成为其多年来最大的股价下跌之一。
Stifel分析师Paul Matteis表示，鉴于一直以来没有太多AATD药物数据（主要为临床数据）可供分析，放弃VX-814可能会大大折损投资该领域药物研发的信心，直到获得积极的临床概念证明。所以虽然目前最先进的候选物VX-864仅处于2期阶段，但投资者仍然感到不安，此前Vertex公布的积极数据都源于临床前的研究。”
同时，其他几家生物技术公司，包括Arrowhead制药、Dicerna制药和Alnylam制药公司都正在开发基因药物来治疗由AAT缺乏引起的肝 脏疾病。在Vertex宣布此次消息后，Arrowhead和Dicerna的股价分别上涨了7%左右，Alnylam股价则相对保持不变。SVB Leerink分析师Mani Foroohar写道，Vertex对这三家公司来说是一个潜在的“生存威胁”，VX-814“失败”对其药物来说都是一个积极因素。
参考来源：
1.Vertex官网
2.Vertex faces first notable setback as it pushes beyond cystic fibrosis
3.Vertex Provides updat on its Clinical Programs Targeting Alpha-1 Antitrypsin Deficiency
