吉利德（Gilead）旗下细胞治疗公司凯特制药（Kite Pharma）近日宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了CD19 CAR-T细胞疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）的一份补充生物制品许可申请（sBLA），用于治疗先前已接受过2种或多种系统疗法的复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）患者。
此前，FDA已授予Yescarta治疗上述适应症的突破性药物资格（BTD）。FL和MZL是2种惰性（生长缓慢）非霍奇金淋巴瘤（indolent NHL，iNHL）。如果获得批准，Yescarta将成为第一个被批准用于治疗R/R iNHL的CAR-T细胞疗法。
Yescarta于2017年10月获美国FDA批准，是第一个治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBLC）成人患者的CAR-T细胞疗法，具体适应症为：用于既往接受过2种或多种系统疗法的复发或难治性LBCL成人患者的治疗，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、原发性纵膈大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤（HGBL），以及源于滤泡性淋巴瘤（FL）的DLBCL（即转化型FL，TFL）。Yescarta不适用于原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗。
此次sBLA提交，得到了II期ZUMA-5研究的主要分析数据的支持，这些数据已被提交至即将召开的科学会议。来自该研究的中期分析结果已在2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。ZUMA-5研究在先前接受过至少2种疗法的R/R iNHL成人患者中开展，中期分析数据显示：单次输注Yescarta后，93%的患者病情缓解，80%的患者获得完全缓解（CR）。
Kite全球临床开发主管Ken Takeshita医学博士表示：“iNHL患者通常会经历一种开始缓慢但随着时间推移会变得更具攻击性的疾病。在ZUMA-5研究中观察到的疗效可能为患有某些类型iNHL的高风险患者提供一种潜在的治疗选择。我们期待着与美国FDA合作，以期尽快将Yescarta带给iNHL患者。”
ZUMA-5（NCT03105336）是一项单臂、多中心、开放标签II期研究，目标是入组160例成人（≥18岁）R/R iNHL患者，包括FL和MZL亚型，这些患者先前接受过至少2种系统治疗，包括一种抗CD20单抗与烷基化剂联合用药。研究的目的是评估在这一患者群体中单次输注Yescarta的有效性和安全性。研究的主要终点是根据Lugano分类（2014）由独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括完全缓解率（CR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性、CAR T细胞和细胞因子水平。这项研究正在进行中。
中期分析显示，在可评估疗效的患者（n=96）中，ORR为93、CR为80%。亚组分析显示，在R/R FL患者（n=80）中，ORR为95%、CR为81%，至少随访9个月后，68%的患者仍处于缓解。在R/R MZL患者（n=16）中，ORR为81%、至少随访1个月后，CR为75%。次要终点方面，所有患者的中位随访时间为15.3个月，中位DOR为20.8个月、中位PFS为23.5个月、中位OS尚未达到。
在中国，Yescarta（益基利仑赛注射液[拟定]，代号FKC876）由上海复星医药集团与凯特制药成立的合营企业复星凯特生物科技有限公司（FOSUN Kite）开发。今年3月中旬，复星凯特宣布，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已将CAR-T细胞治疗产品益基利仑赛注射液（拟定）的新药上市申请（NDA）纳入优先审评，用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL。
益基利仑赛注射液（代号FKC876）是复星凯特从凯特制药引进Yescarta(axicabtagene ciloleucel)技术、并获授权在中国进行本地化生产的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品。
该产品是复星凯特在中国推进商业化的第一个CAR-T细胞治疗产品，也是国家药品监督管理局（NMPA）正式受理上市申请的第一个CAR-T细胞治疗产品。作为一种全新的肿瘤治疗手段，FKC876能够为中国接受了二线或以上系统性治疗后复发或难治的大B细胞淋巴瘤患者带来新生的希望和机会。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Kite Submits Supplemental Biologics License application to U.S. Food and Drug Administration for Yescarta® in Relapsed or Refractory Indolent Non-Hodgkin Lymphomas
