中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示显示，罗氏（Roche）旗下两款创新药在中国获得六项临床默示许可，分别为TIGIT抑制剂tiragolumab注射液和PI3Kα抑制剂GDC-0077。其中，tiragolumab获得四项临床默示许可，分别针对小细胞肺癌、肝癌、晚期食管鳞状细胞癌、非小细胞肺癌适应症。PI3Kα抑制剂获批两项临床默示许可，针对晚期或转移性实体瘤患者，这也是该药首次在中国获批临床。
1、Tiragolumab注射液：TIGIT抑制剂
Tiragulumab是罗氏重点开发的一款TIGIT免疫检查点抑制剂。TIGIT的全称是T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白，它是一种免疫检查点蛋白，在多种免疫细胞中表达，包括CD8阳性T细胞、CD4阳性T细胞和天然杀伤细胞（NK cell）。TIGIT是一种CD226共刺激受体的特异性负调节子，它的表达与T细胞耗竭有非常重要的联系。
研究发现，在多种癌症类型的肿瘤浸润T细胞中，TIGIT都存在高度表达的现象。而且在具有干细胞特征的记忆T细胞中，PD-1和TIGIT均有表达，而LAG-3、TIM-3等其它检查点蛋白并没有在这些细胞中表达。因此，罗氏认为同时靶向PD-L1和TIGIT在逆转传统的T细胞耗竭以外，还有望增加具有干细胞特征的记忆T细胞的数目，从而产生更多的效应T细胞，达到更好的杀伤肿瘤的效果。目前，罗氏正在探索tiragulumab和PD-L1抑制剂阿替利珠单抗(atezolizumab)联用治疗宫颈癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌等适应症的效果。
本次在中国，tiragolumab获得四项针对不同适应症的临床试验默示许可，其中有三项是tiragolumab和阿替利珠单抗的联合用药研究。这个四种适应症分别为：①tiragolumab联合阿替利珠单抗和化疗用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线治疗；②肝癌；③tiragolumab与阿替利珠单抗联合治疗已完成根治性同步放化疗的不可切除的局部晚期食管鳞状细胞癌；④tiragolumab与阿替利珠单抗联合治疗既往未接受过治疗的局部晚期、不可切除或转移性PD-L1选择性非小细胞肺癌。
值得一提的是，该药前几日还在中国获批一项临床研究，针对的适应症为“与阿替利珠单抗联合治疗不可切除的局部晚期复发性或转移性食管鳞癌”。这意味着，tiragolumab本周在中国共计获得五项临床默示许可。
2、GDC-0077：PI3Kα抑制剂
GDC-0077是一款PI3Kα特异性抑制剂。它对PI3Kα的选择性更强，并且可以导致突变PI3Kα的降解，从而产生更强力，更持久的抑制效果。研究发现，PI3K信号通路的过度活跃与肿瘤的进展、肿瘤微血管密度的增加、癌细胞的趋化性和侵袭性增强有显著的相关性，因此，PI3K信号通路被研究人员视为开发癌症治疗药物的关键靶点之一。
本次在中国，GDC-0077获得两项临床试验默示许可，针对的适应症为“用于治疗携带特异性致癌基因改变或潜在的预测性生物标志物的不可切除、局部晚期或转移性实体瘤患者”。值得一提的是，这也是该药首次在中国获批临床。
Clinicaltrials.gov网站显示，GDC-0077登记了两项临床研究：
一项是随机双盲、安慰剂对照的3期研究，旨在评价该产品与CDK4/6抑制剂palbociclib和雌激素受体拮抗剂fulvestrant联合应用在PIK3CA突变型、HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。
另一项为开放标签、剂量递增的1期研究，旨在局部晚期或转移性PIK3CA突变型实体瘤患者中，评估GDC-0077单药的安全性，耐受性和药代动力学，以及在局部晚期或转移性PIK3CA突变型激素受体阳性乳腺癌中，评估GDC-0077与内分泌疗法和靶向疗法联用的安全性，耐受性和药代动力学。
祝贺罗氏tiragolumab注射液和GDC-0077在中国获批多项临床试验许可，希望这些研究顺利进行，早日惠及患者。（药明康德）
参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）. Retrieved Aug 29，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25
[2]ASCO 20 Roche Analyst Event. Retrieved June 3, 2020, from https://www.roche.com/dam/jcr:f5e7c03b-8c92-4c3d-9279-c966910df429/en/irp20200529.pdf
