冬虫夏草具有显著的免疫调节作用

　　 生意社6月12日讯　

　　1990年，祝希媛等人在《中西医结合杂志》第10卷第8期发表了以人工培养冬虫夏草菌粉对细胞免疫的抑制作用为题的第一篇讨论冬虫夏草免疫抑制作用的文章，实验样品是笔者提供的，用化学发光法测定小鼠全血加酵母多糖后的细胞吞噬功能，在0.6~5.0mg/mL冬虫夏草浓度时，显著的抑制作用；同样，淋巴细胞转化在0.6~5.0mg/mL时和双向混合淋巴细胞培养在0.31~5.0mg/mL时，均有明显的抑制作用，而且有量效关系。并且证明了冬虫夏草无细胞毒性。在冬虫夏草0.2 5~5.0mg/mL均显著抑制大肠杆菌脂多糖(LPS)诱导的IL-1分泌，也呈量效抑制关系。在小鼠口服4g/kg同种皮肤移植实验，用环抱素5~10mg/kg对照，均呈显著抑制，两者无显著差异。

　　1993年，孟明等人在《上海免疫杂志》第13卷第5期发表题为冬虫夏草提取物的免疫抑制功能，样品是冬虫夏草60%醇提取物，腹腔给药1.5~12g/ kg?d-1?d~7d时有抑制小鼠脾细胞对ConA、LPS的增殖作用，抑制小鼠脾抗体分泌细胞的形成，抑制同种异型抗原的迟发性超敏反应，抑制同种异体皮片移植排斥反应。冬虫夏草样品的粗品、水提、60 %醇提的抑制作用相当。

　　关于冬虫夏草免疫抑制机制。多数学者认为冬虫夏草作用于T细胞，选择性地增加Ts细胞，而发挥免疫应答的负反馈调节作用是其机制之一。

　　日本京都大学的藤多哲朗教授等从寄生蝉幼虫的子囊菌(Isaria sinclairii)培养液中提取的抗生素成分ISP-1(myriocin/ thermozymocidin)，后经化学修饰的合成药物。其化学结构与作用机制均不同于现有的免疫抑制剂。它直接作用于淋巴细胞，而表现免疫抑制效果。特别是对器官移植等的排斥反应的抑制作用尤为引人注目。在各种器官移植和皮肤移植的动物试验中，对排斥反应均表现了良好的抑制作用或治疗效果，同时没有副作用发生。而且，与现有的免疫抑制剂同时投用时免疫抑制效果更佳。

　　能够寄生在昆虫身上的子囊菌纲虫草属的各种真菌可能都有抗排斥物质产生，才能使其抵抗寄主的免疫功击，得以使自己的菌丝增殖。新型免疫抑制剂FTY720的发现、分离成功的意义在于证明了这一点。它为我们药物工作者提供寻找新型免疫抑制剂的新途径。

　　之后的冬虫夏草在免疫抑制的药理研究3篇摘要如下。文中测定了Th和Ts及Th/Ts比例，测定了Th1，判断冬虫夏草的免疫抑制作用是通过增加T淋巴细胞的数量，(以前的文章认为是冬虫夏草有增强细胞免疫功能)，但所增加的T淋巴细胞中，Th数量和Ts数量都增加，只是数量不均，Th数量增加少点而Ts数量增加的多点，结果Th/Ts比值下降，表现出免疫抑制；在Th中又分Th1和Th2细胞，冬虫夏草又使Th1下调，又表现出免疫抑制。这就是冬虫夏草的免疫抑制作用机理。

　　王旭丹等人报告冬虫夏草水煎剂5~10g/kg灌胃能明显免疫抑制作用，这与本章第二节提及的剂量一致。

　　一、冬虫夏草对小鼠免疫功能的影响[1]

　　【研究方法】

　　选用西藏那曲天然冬虫夏草。用蒸馏水常规煎煮2次，合并2次滤液，水浴浓缩至50%，同时根据所需给药剂量进行稀释。Balb/c纯系小鼠，雌性，体重(20?)g。冬虫夏草4个剂量组，即0.5g/kg、1g/kg、5g/kg、10g/kg。各组均灌胃给药0.4mL/只，连续10d。检测项目：冬虫夏草体内对小鼠脾细胞增殖的影响，对小鼠单向混合淋巴细胞培养的影响，对小鼠白细胞介素-2诱生的影响及活性测定，对小鼠白细胞介素-1诱生的影响及活性测定，对小鼠NK细胞活性的影响。

　　【结果】

　　1、冬虫夏草水煎剂5~10g/kg灌胃能明显抑制小鼠脾细胞对ConA(P<0.001)的增殖反应，冬虫夏草水煎剂1g/kg时抑制细菌脂多糖(LPS)的增殖反应(P <0.01)，5~10g/kg时抑制LPS的增殖反应(P <0.001)；

　　2、冬虫夏草水煎剂5~10g/kg抑制小鼠单向混合淋巴细胞反应(MLR)(P <0.05)以及白细胞介素-1 ( IL-1 )和白细胞介素-2(IL-2 )的合成(P <0.01)。随着冬虫夏草剂量的增加，其抑制作用表现得越明显。但冬虫夏草水煎剂0.5~10g/kg都对小鼠NK细胞的活性却显示显著的增强作用(P <0.001)。值得注意的是，在0.5~10g/kg范围内其增强作用无量效关系。

　　冬虫夏草对免疫功能的影响是多方面的，可能与其对不同的免疫效应细胞具有不同的作用有关。

　　对小鼠脾脏淋巴细胞转化、MLR、IL-1、IL-2等免疫反应确有显著的与药物剂量相关的抑制作用。

　　冬虫夏草抑制IL-1的分泌可能是其抑制免疫反应的另一种机理。

　　冬虫夏草从低剂量到高剂量均能显著增强NK细胞的活性，其增强作用与药物剂量无相关性。

　　在器官移植、自身免疫性疾病的多种免疫功能增强的病例中，应用冬虫夏草作为辅助治疗措施，将会有良好的应用前景。同时，根据冬虫夏草不同剂量对免疫系统的作用强弱不同，则可根据实际情况选择适当剂量。

　　二、冬虫夏草提取液的免疫抑制作用[2]

　　冬虫夏草粗品、水提、醇提分别腹腔注射，连续4天，抑制ConA、LPS增殖反应，三者相似；抑制小鼠脾IgM抗体分泌细胞(PFC)，水提强于其他两者；对DTH三者相似，水提略强于其他两者；对同种异体皮肤移植粗提、水提P <0.01，强于醇提P <0.05；三者对腹腔给药75mg/kg时，脾脏重量和脾淋巴细胞总数不变，T淋巴细胞增加，Th数量和Ts数量与总数增加P <0.01，Th/Ts比值上升P<0.01。显示了冬虫夏草通过调节Th/Ts的比例起到免疫抑制作用。

　　三、冬虫夏草对小鼠混合淋巴细胞培养中PCNA、IL-2表达的影响

　　【研究方法】

　　将药研磨成粉，水浸泡过夜后，用文火浓缩成含生药0.25g/mL的水煎剂，用0.45祄孔径的滤膜除去杂质和微生物。环孢素A配成0.5礸/mL的药液。用反应淋巴细胞及刺激淋巴细胞进行混合培养并加相应药物。40礚/孔。对小鼠混合淋巴细胞培养中增殖细胞核抗原(PCNA)和IL-2测定。

　　【结果】

　　1、PCNA是反映细胞增殖状态的良好指标：冬虫夏草的PCNA表达比未加药物的阳性对照组明显降低，但与环孢素A组相比，后者表达更低，说明均能抑制淋巴细胞的增殖，但作用较环孢素A弱。

　　2、IL-2由被激活的Th1细胞产生，能引起T细胞增殖，产生淋巴因子并使自然杀伤细胞(NK)活化，上调免疫排斥反应，是参与机体免疫排斥反应最重要的细胞因子。本实验结果显示，能降低混合淋巴细胞培养中IL-2表达，表明虫草可通过抑制Th1细胞因子的释放下调细胞免疫反应。

　　3、虫草对外周血淋巴细胞具有双向免疫调节作用。从本实验结果中可见，复方制剂组中两种药的剂量可降至单味药物组的1/2，而对PCNA、IL-2表达的影响基本等同于单味药物组，证明两药联合制成复方制剂可减少山海棠的用量，在发挥免疫抑制、减轻排斥反应的同时可望减少在活体用药时的毒副作用，但其机制有待进一步研究。

　　众多实验结果表明，天然冬虫夏草和人工冬虫夏草在成分和功能方面均无明显差异，其近似度高达97%以上。那曲雪域冬虫夏草公司行政总裁叶迦表示，发展人工冬虫夏草将是行业趋势。