医药网8月3日讯 随着信达生物PD-1最新销售业绩的公布，一轮新的 PD-1市场之争即将见分晓。对于庞大的 PD-1市场来说，产能、适应症，终归还是绕不过去的槛。
一季度4亿，二季度5亿，信达PD-1今年上半年销售额已经接近去年全年的10亿元，亦接近O药2019年中国区销售额，国产PD-1的增速再次令人耳目一新。
与此同时，也在拉开差距，君实PD-1今年Q1销售额约为1.72亿元，2019年销售额为7.74亿元。百济神州PD-1由于今年3月才上市销售，一季报销售额（含分销商）约合1.5亿元。
目前，中国共有6 款PD-1 产品获批并进入商业化阶段。兴业证券预计，预期随着不断扩大的适应症类型和患者教育带来的可及性的增强，中国PD-1/PD-L1 抑制剂市场迎来快速增长，于2023 年达到664 亿人民币，从2018 年到2023 年的复合增长率为133.5%。
国产PD-1除已上市的4家外，还有4家即将上市，以及多家处于临床2期的公司。且4家国产PD-1定价策略相差不大，第一年费用均在10～11万，所以，在接下来的国产PD-1争夺战中，最重要的是什么？
此前，百济神州中国区总经理的吴晓滨曾公开表示，PD-1的竞争不在于价格，而在于产能。除了量产之外，业内有共识的是适应证之争。
01 产能之争
7月23日，信达生物公告称拟配售5620万股净筹27.88亿港元，用于建设苏州达伯舒二期生产设施等及与公司增长相匹配的额外产能。此前该公司信迪利单抗的生产主要使用 3 套 1000L 罐子进行生产，并称二期生产设施6套3000L 罐子已完成 GMP 验证，预计将于2020年6月投入使用。
由此消息看来，二期生产设施投入使用时间可能受疫情影响已经推迟。另外，信达曾公开表示，有意在2021年前后，将开始建4条15000L产能的生产线。
君实的销售额虽然暂时落后于其他几家，但在产能上的建设却是毫不逊色，去年12月，君实临港生产基地启动抗PD-1单抗与抗PCSK9单抗的试生产。
据悉，该基地按照国际药品生产质量管理规范（CGMP）进行建造，一期工程占地80亩，总建筑面积70000平方米，产能能达到30000L，并留有预留车间，预计耗资18亿元。君实拓益是7200元/240mg。此外，该公司在江苏吴江的生产基地有3000L产能。
除上述两家本土新锐外，百济神州也在为产能做准备。百济神州创始人王晓东认为，各家企业均未有大宗生产抗体药的经验，如果未来PD-1进入医保，提高产能、确保大宗生产将成为关键。
所以，早在2017年，百济神州开始建设广州生物药生产基地，一期项目在去年9月底正式竣工，该基地总投资预计超过23亿元，占地面积10万平方米，专注于商业规模的大分子生物药工艺开发和生产，产能约8000升。整个项目总产能24000升。
那有着超强销售能力的恒瑞产能又是怎样的呢？据恒瑞此前披露，该公司2020年有4条2000L的产能可供卡瑞利珠单抗生产，约120万瓶。恒瑞的PD-1主要生产基地是苏州盛迪亚。盛迪亚2018年底公布的环评报告中，技改项目拟新增抗体原液产能19440L。光按照发酵罐的容量推算，扩建后盛迪亚年产PD-1应能达到300万瓶左右。
值得关注的是，目前国内单条生产线多为2000升，仅相当于全球巨头中试平台的产量水平，所以国内生物制药成本仍有下降空间。而医保正是促使PD-1厂家降价扩产的动力，信达生物作为目前唯一一家进入医保的PD-1厂家，有建设单条15000升产能的生产线的想法，也在情理之中了。
不过，这无疑会让PD-1竞赛升级。
02 适应证之争
量产保证外，适应证和联合用药被认为是PD-1激烈角逐战中的下一个着眼点。
为了尽快获得审批、快速进入市场准入通道，国内药企都首先瞄准了竞争少、成功率较高的小适应症。
信达信迪利单抗、恒瑞的卡瑞利珠单抗、百济神州的替雷利珠单抗虽然获批时间不一致，但首个获批适应证均为经典型霍奇金淋巴瘤（cHL），而君实生物的特瑞普利单抗则是黑色素瘤。
但决胜关键在于，谁的适应证扩展的快，谁的适应证市场空间大，以及谁的联合用药更多。
恒瑞医药的卡瑞利珠单抗上市不足半年，销售额突破10亿元；信达生物进医保后，半年销售接近去年全年，甚至接近O药中国区去年销售额；所以，PD-1的市场潜力之大，的确足够让药企“疯狂”。
换言之，卡瑞利珠单抗有这样的成绩可能因为销售能力，信迪利单抗可能因为医保，但是接下来适应证的扩大之战将是拉开差距之关键。
目前，恒瑞医药已经获批了4个适应证，除cHL外，还有肝癌、食管鳞癌、非鳞状非小细胞肺癌（联合治疗）。其中，肺癌和肝癌均为大适应证，患者人数分别占25%和21%。其中，NSCLC约占肺癌的85%，而非鳞状NSCLC占非小细胞肺癌的70%。
中信建投证券认为肺癌是PD-1市场最大适应症，有望占据 PD-1 市场的40% 份额，预估市场规模168.29亿元。其次，肝癌、胃癌、食管癌我们预计占据 PD-1 市场20%～30% 左右份额，预估市场总规模为219.78亿元。
所以，四家企业在肺癌适应证上竞争激烈，在鳞状NSCLC上，信达进度超前，百济神州其次。截至目前，信达、百济神州的单药均已到临床3期，信达提交时间比百济早2个月，联合治疗上，信达、恒瑞、百济各有一项临床在3期，不过，该适应证上君实仅有1项联合治疗。
非鳞状NSCLC上，恒瑞和百济布局火热，其中百济的替雷利珠单抗单药和一项联合治疗已至临床3期，恒瑞除已获批的一项联合治疗外，还有2项联合治疗在2期，信达和君实各有一项。
肝癌方面，恒瑞进度第一，信达一线适应证进度其次。恒瑞除已获批的单药治疗方案外，还有2项联合治疗处于3期，1项处于2期，信达的2项联合治疗也都到了临床3期。另外，百济和君实各有2项。
胃癌和食管鳞癌方面，恒瑞布局较多，百济神州其次，之后是信达和君实生物。恒瑞有4项联合治疗胃癌的临床试验进度靠前，百济3项；食管鳞癌上恒瑞是3项，百济是4项，信达2项。
总结来看，目前除已获批增加的适应证，在即将要获批的适应证或进度靠前的临床试验上，无论是进度还布局上，百济神州与恒瑞医药不相上下，信达生物在鳞状NSCLC进度超前，其他适应证的布局上仅次于恒瑞和百济神州，君实方面布局相对较窄一些。
