6月18日，辉瑞和Sangamo Therapeutics公布了在研基因疗法giroctocogene fitelparvovec（SB-525或PF-07055480）用于重度A型血友病患者治疗的1/2期临床研究Alta的最新进展数据。数据显示，接受3e13 vg/kg剂量giroctocogene fitelparvovec的5名重度A型血友病患者均表现出持续的VIII因子（FVIII）活性水平，通过显色测定（输注9周后患者体内FVIII水平平均值）的中位数为64.2%。没有患者出现出血事件或需要注射FVIII。VIII因子活性水平最多反映了长达61周的观察测定值，这是该队列中接受治疗时间最长的患者的随访时间。
同时，giroctocogene fitelparvovec一般耐受性良好。与以往研究一致，3e13 vg/kg剂量组中1例患者出现了与治疗相关的严重低血压（3级）和发烧（2级）不良事件，伴有头痛和心动过速症状，这些症状发生在注射6小时后，并在24小时内完全消失。此次研究未报告其他与治疗相关的严重不良事件。在接受治疗的5名患者中，4名患者接受了皮质类固醇激素治疗，以提高肝酶（丙氨酸氨基转移酶，ALT）水平。随后3例患者出现了对皮质类固醇有反应的ALT升高。所有ALT升高的发作情况都通过口服皮质类固醇得到完全解决。
Alta是一项开放标签、剂量范围、多中心的临床试验，旨在评估giroctocogene fitelparvovec在重度A型血友病患者中的安全性和耐受性。研究入组11例患者，平均年龄为 30年（范围18-47岁），全部为男性。他们被分配至四个爬坡剂量组中，分别为9e11vg/kg（2例）、2e12vg/kg（2例）、1e13vg/kg（2例）和3e13vg/kg（5例）。此次最新公布随访数据建立在2019年12月辉瑞和Sangamo在美国血液学会（ASH）年会上提交的Alta研究结果。当时数据表明，giroctocogene fitelparvovec总体耐受性良好，并能够使患者FVIII水平维持长达44周（这是对3e13 vg/kg剂量队列中接受治疗时间最长的患者的随访）。此后，辉瑞和Sangamo计划对3e13 vg/kg剂量组中的所有5名患者至少随访一年。
Giroctocogene fitelparvovec对FVIII表达水平和对出血事件的完全抑制令人鼓舞，但除了疗效和安全性，基因疗法针对血友病的长期持久性是目前关注的另一重点。来自最新公布的数据，与3e13 vg/kg剂量队列中其他3例患者相比，其中的9号和11号患者的FVIII活性随着时间的推移似乎出现了更大幅度的下降；在61周的时间点，7号患者的FVIII活性似乎急剧下降，虽然目前看来仍在试验中FVIII活性的变异范围内。两家公司认为，重要的是该剂量队列中患者的平均FVIII活性（从第9周到第36周，n=4）仍远远高于50%的正常水平。但最大担忧也正是该疗法效果的持久性和潜在的下降趋势，尽管目前还没有统一的信号表明疗效减弱。
18日，BioMarin公布其治疗严重A型血友病基因疗法valocococogene roxaparvovec的1/2期临床研究中最新数据，已显示出在治疗4年内显著的疗效，并且将于今年8月接受上市审批，成为giroctocogene fitelparvovec最重要的竞争对手。但投资者也有同样的担忧，随着时间的推移，这两种基因疗法的相对疗效下降目前仍不可知。但在BioMarin看来，能够达到在4年内防止出血和接受输注的效果，已经足以让急于过上正常生活的患者受益。
目前，giroctocogene fitelparvovec已获得美国FDA授予的孤儿药、快速通道和再生医学高级疗法称号，以及欧盟授予的孤儿药资格。
参考来源： Pfizer and Sangamo Announce Updated Phase 1/2 Results Showing Sustained Factor VIII Activity Levels and No Bleeding Events or Factor Usage in 3e13 vg/kg Cohort Following giroctocogene fitelparvovec (SB-525) Gene Therapy
