目前,美国FDA尚未批准任何用于轻链型(AL)型淀粉样变性的疗法,但强生Darzalex(daratumumab)的皮下注射(SC)制剂(Darzalex Faspro)在一项3期临床试验中取得积极数据,使其有望成为首款获批用于上述疾病的治疗药物。
在第25届欧洲血液学协会(EHA)年会上,强生旗下杨森制药公布了Darzalex一项名为ANDROMEDA的三期试验数据。该试验在新确诊AL型淀粉样变性患者中开展,评估Darzalex Faspro联合环磷酰胺、硼替佐米和地塞米松(D-CyBorD)相比CyBorD的安全性和有效性。结果显示,Darzalex Faspro组合疗法达到了血液学完全缓解率(CR)的主要终点(53% vs.18%,OR=5.1,95%CI=3.2-8.2;P<0.0001)。
此外,D-CyBorD治疗组患者的总体血液学应答率更高(92%vs.77%),部分应答率表现也更好(≥VGPR;79%vs.49%)。D-CyBorD治疗组病情至少达到VGPR的195例患者中,从治疗至达到≥VGPR/CR的中位时间为17天/60天,CyBorD组病情至少达到VGPR的193例患者的中位时间为25/85天。
治疗6个月后,D-CyBorD治疗组患者的器官缓解率几乎是CyBorD组的一倍,无论是心脏缓解率(42% vs. 22%;P=0.0029)还是肾 脏缓解率(54% vs.27%;P<0.0001)。此外,MOD-PFS(HR=0.58;95%CI,0.36-0.93,P=0.0224)和MOD-EFS(HR=0.40;95%CI,0.28-0.57,P<0.0001)也支持Darzalex Faspro联合治疗可以改善患者主要器官的严重恶化、血液学进展或死亡以及无事件生存期的改善。
试验中,D-CyBorD显示出的安全性与单独使用Darzalex Faspro或单独使用CyBorD一致。
AL淀粉样变性是一种罕见的、潜在致命的血液疾病,可影响多个器官的功能。这一疾病患者体内的一些浆细胞过度生成免疫球蛋白的轻链,导致它们出现错误折叠并聚集形成纤维,堆积在组织的内部和周围,导致广泛且不断加重的器官损伤。确诊患者的中位生存期不足18个月,最常见死亡原因是心脏衰竭。尽管目前有一些化疗和自体干细胞移植的治疗方法,然而,针对AL型淀粉样变性造成的器官损伤还没有已批准的疗法可用。因此,这种致命疾病亟需新的治疗方法。
Daratumumab可以以高亲和力的方式,特异性识别在多发性骨髓瘤恶性浆细胞上高表达的CD38,进而通过多种免疫介导机制来诱导肿瘤细胞的死亡。该药物于2015年11月首次获批上市,目前已获全球多个国家批准用于一线、二线、多线治疗多发性骨髓瘤。今年5月和6月,Darzalex皮下注射(SC)制剂(品牌名为Darzalex Faspro)获得美国和欧盟批准,成为第一个也是唯一一个皮下CD38靶向抗体药物。
参考来源:
1. Johnson & Johnsons Darzalex branches out beyond myeloma with AL amyloidosis win
2. Subcutaneous Formulation of DARZALEX®▼(Daratumumab) Combination Resulted in Deep and Rapid Haematologic Responses and Improved Clinical Outcomes in the Treatment of Patients with Newly Diagnosed Light Chain (AL) Amyloidosis