双特异性抗体是指含有两种特异性抗原结合位点的人工抗体，可以同时与靶细胞和功能细胞(一般为T细胞)进行相互作用，介导一系列免疫反应。与单抗相比，双特异性抗体增加了一个特异性抗原结合位点，具有特异性高、靶向性强、产量高、稳定性好、用量少、毒副作用少的优点，因此在治疗方面的优势非常显著。近年来，其巨大的治疗潜力，正促使双特异性抗体成为新药研发投资的“新宠”。
事实上，双特异性抗体的研发管线这几年来的确出现了大爆发现象，根据去年发表在Nature Reviews Drug Discovery上的一篇综述，截至2019年3月，研发管线中的双特异性抗体超过85个。近期，还有诸多药企在这一领域斥巨资加码入局，一周内就有3大合作。
6月11日，艾伯维和Genmab公司联合宣布，双方达成广泛研发合作，将共同开发Genmab公司的3款下一代双特异性抗体产品，包括其主打候选双抗疗法epcoritamab。根据协议，艾伯维将向Genmab 支付7.5亿美元预付款，以及总额高达31.5亿美元的开发、注册和销售里程碑付款。
6月9日，赛诺菲和康宁杰瑞宣布已签署协议达成战略合作：双方将共同针对HER2阳性乳腺癌患者，推进双特异性抗体KN026与Docetaxel联合用药的临床试验。在达到特定临床里程碑后，赛诺菲将有权在独占期内协商获得KN026的许可引进权。
同日，罗氏集团宣布与信达生物全资附属公司Innovent Biologics (HK) Limited达成研发战略合作，将聚焦于研究、临床开发和商业化多个双特异性抗体和细胞治疗产品，这些产品将直接用于血液肿瘤和实体肿瘤治疗。
从以上可以看出，双抗市场庞大的市场潜力，正在吸引越来越多企业加码布局。有数据显示，截至2020年2月底，全球(除中国内地)进入临床的在研双抗项目是109项，中国内地为36项。去年4月，Nature公布的数字是96项。据弗若斯特沙利文预测，到2025年，双抗研发管线的增长速度可以达到常规单抗药物的三倍，且随着全新双抗进入市场，同时已上市双抗获批更多适应症，市场规模将达到80亿美元(约合人民币560亿元)。
实际上，庞大的市场潜力理所应当的会不断吸引药企入局。目前，中国市场上虽然尚无双特异性抗体药物获批上市，但并不缺乏玩家。以百济神州和再鼎医药等为代表的引进派，已经在国内双抗开发中占领了部分席位。还有自主研发派则跑在了前面，譬如刚在港股上市的康方生物，以及去年港股上市的康宁杰瑞，都是国内双抗开发的潜力选手，其研发进度是排在一梯队的，并且在相应的靶点上在全球进度靠前。
如康宁杰瑞有两款处于临床2期的双抗，分别是KN046和KN026，KN046靶向PD-L1/CTLA-4，目前正在中国和美国开展II期临床试验。而康方生物现今有1款双抗产品已进入临床2期，AK104靶向PD-1/CTLA-4。据了解，康方生物将在今年美国癌症研究协会年会(AACR2020)上公布AK104联合化疗一线治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌的Ib/II期研究初步结果。
总的来看，国内开发进度上的一梯队是康宁杰瑞、百济神州、康方生物；数量上的一梯队是百济神州、康宁杰瑞、信达生物、友芝友等。但值得注意的是，这些企业的多数在研产品均处于早期阶段，且集中在肿瘤方向，由此可以预见未来全球双特异性抗体市场竞争将异常激烈。（制药网）
