【新闻事件】：今天美国生物技术公司Moderna宣布其新冠mRNA疫苗mRNA-1273在一个一期临床显示一定免疫原性，有8位18-55岁志愿者使用一针25、100微克mRNA-1273后体内产生新冠抗体、抗体水平与疫苗剂量相关。第二针后两周25微克志愿者抗体水平与病毒感染患者康复后抗体水平相当，而100微克组抗体水平显著高于康复感染患者。这些抗体不仅与新冠S蛋白结合、而且可以中和新冠病毒。最高剂量250微克组因为有志愿者发生严重注射点过敏和全身反应而将不在以后的临床试验中使用，100微克组也有一位志愿者发生注射点过敏反应。另有两组年龄更大志愿者也在使用这个疫苗、但现在尚无免疫原性与耐受性数据，MRNA准备今年7月开始这个疫苗的三期临床。今天MRNA上扬27%，MRNA趁热打铁、增发12.5亿美元股票。
【药源解析】：今天这个消息令MRNA市值达到300亿美元，这对于一个尚无三期临床资产的生物技术公司是个史无前例的估值。MRNA前年以市值80亿美元上市、但过去两年一半时间市值低于这个上市估值，很多人质疑他们故弄玄虚。当然如果这个产品成功过去所有的质疑都将一笔勾销，可谓时势造英雄。mRNA是个全新技术，目前为止在任何疾病治疗中尚无可靠二期临床的概念验证数据。因为公开数据有限外界对MRNA产品线和技术细节知之甚少，去年R&D也只公布几个产品的部分数据。今年第一季度财报显示他们的其它临床资产基本叫停，全力主攻新冠疫苗。这样一个全新技术如果首次成功出现在新冠这个当今最大未满足医疗需求将是制药史上一大奇迹。因为疫苗无疑是全球恢复正常运转的最佳解决手段，所以成功其商业潜力难以估计。
与传统灭活和蛋白疫苗比，mRNA疫苗的最大优势是速度。以前mRNA疫苗的最响亮口号也就局限于每年流感疫苗预测可以比蛋白疫苗快几个月，但这次新冠才真正显示了这个技术的优势，全世界都度日如年的时候速度也有了全新含义。当然这个技术也有自己的短板，其中一个主要担心是免疫原性不足，但今天这个试验结果在一定程度打消了这个顾虑。速度的另一个代价是mRNA需要进入细胞才能合成抗原，而把mRNA这样分子量很大的核酸递送到细胞内不是件容易的事情。现在用的脂质体技术可能是今天观测到这些不良反应的主要原因，现在的技术鱼与熊掌尚不可兼得。
当然今天这个中期分析只是个公告、尚无具体数据，这个产品要上市还有不少障碍。疫苗的作用是预防，所以使用人群巨大、因此安全性要求高于药物。虽然MRNA的脂质体没有公开，但可以肯定这个系统以前没见过几个患者，大范围使用耐受性、安全性怎么样无人知晓。mRNA本身的表达也存在个体差异，也是不确定因素。新冠病毒感染能力虽强，但也有数据显示很多人还是有天然抵抗能力、所以达到群体免疫可能没有原来预想的那么难。如果30-40%人口感染即可达到群体免疫、传染死亡率为0.5-1%，那么这个疫苗的严重不良反应上限应该是比较低的。当然反过来如果成功这个疫苗不仅解决了当今世界头号难题，也将为mRNA技术提供最强有力的概念验证、为以后进入更严重疾病领域铺平道路。
除了这个mRNA疫苗，现在还有牛津大学和中国医科院的灭活疫苗也显示不错前景。牛津的ChAdOx1虽然避免了感染猴子的肺炎发生，但鼻腔病毒载量并无下降、显示疗效局限性。另外有人担心如果保护不彻底把感染患者变成无症携带者可能对控制感染更加不利。医科院的PiCoVacc在三种动物、包括猴子产生中和抗体，最高剂量彻底清除了病毒、显示较好前景。此前担心的抗体介导增强（ADE）副作用三个疫苗目前都没有观测到，这是个利好消息。美国上周成立了一个类似曼哈顿工程的新冠疫苗开发项目，负责人是葛兰素前疫苗开发老大Moncef Slaoui、也是前MRNA董事会成员。据业界人士称极少有人比Slaoui更懂得疫苗研发、此人也极少夸大疫苗前景，但他上周说他对新冠疫苗充满信心。We hope he is right, we wish him luck。
