Blueprint Medicines（蓝图医药）宣布，Ayvakit（avapritinib）在治疗局部晚期不能切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）患者的3期临床试验VOYAGER中未能达到无进展生存率（PFS）的主要终点。
VOYAGER（NCT03465722）是一项全球性、开放标签、随机3期临床试验，旨在评估Ayvakit对比regorafenib（瑞格菲尼）在三线或四线GIST患者中的疗效和安全性。主要疗效终点是根据GIST的改良实体瘤反应评估标准1.1版（mRECIST 1.1标准），通过单盲、独立中心的放射学检查评估患者的PFS。
顶线数据显示，Ayvakit治疗组患者的平均PFS为4.2个月，瑞格菲尼组为5.6个月，两组的PFS中位数差异无统计学意义。但Ayvakit组显示出应答率略高于瑞格菲尼（17%对7%）。
Ayvakit一般耐受性良好，大多数不良事件报告为1级或2级。安全性结果与之前报告的数据一致，没有观察到新的安全信号。
GIST是一种胃肠道肉瘤，起源于胃肠道壁细胞，最常见于胃或小肠。大多数患者的诊断年龄在50-80岁之间，诊断通常是由胃肠道出血、手术或影像学过程中的偶然发现，在极少数情况是肿瘤破裂或胃肠道梗阻引起的。该疾病是一种罕见癌症，在美国的年发病率在每百万3-7人。新确诊患者中约6%携带PDGFA外显子18突变。最常见的突变为D842V突变，导致患者对所有其它获批疗法产生抗性。
目前，临床上Imatinib（伊马替尼）是转移复发/不可切除GIST的一线疗法，在耐药发生后，Sunitinib（舒尼替尼）或者瑞格菲尼作为二线治疗用药。不过疾病进展或产生耐药性的KIT驱动型GIST患者的治疗选择非常有限，已获批准的疗法可提供长达6个月的PFS，且缓解率仅在5％-7％之间。对于PDGFRα D842V驱动的GIST患者，目前没有有效的治疗选择，并且疾病进展通常会在短短三个月内发生。
Ayvakit是一种强力的、高选择性的KIT和PDGFRα突变激酶抑制剂，在KIT和PDGFRα突变的GIST患者研究中证明了广泛的抑制作用，包括PDGFRα基因D842V突变和其他原发或继发耐药突变。2017年，一项1期临床显示，该药对PDGFRα外显子18 D842V突变型GIST患者的疾病控制率达100%，肿瘤缩小率达100%，12个月PFS率达78%。
今年1月，Ayvakit获得美国FDA批准用于治疗具有PDGFRα外显子18突变（包括PDGFRα D842V突变）的不可切除或转移性GIST成年患者。Ayvakit也是第一种被批准用于治疗基因组明确的GIST患者的精准疗法，也是针对PDGFRα外显子18突变体GIST患者的唯一高效疗法。2018年6月，蓝图医药宣布与基石药业达成独家合作和许可协议，在中国大陆及香港、澳门和台湾地区开发和商业化Ayvakit和产品管线中其他候选药物。
基于VOYAGER试验数据，蓝图医药计划停止在非PDGFRA外显子18突变的GIST患者中进一步开发Ayvakit，但将继续商业化Ayvakit在美国用于治疗已批准患者群体，并在其他国家/地区寻求治疗该患者群体的批准。同时，蓝图医药预计，欧盟委员会将在今年第三季度对该药的上市申请做出审批决定。
同时，蓝图医药还正在全球范围内开发Ayvakit用于肥大细胞增多症（SM）。FDA已授予Ayvakit突破性疗法称号，用于治疗晚期SM，包括侵袭性SM亚型，以及具有相关血液肿瘤和肥大细胞白血病的SM患者。（新浪医药新闻）
