瑞德西韦各项研究结果预计发布时间

       4月10日，一项瑞德西韦针对少数重症新冠肺炎患者同情用药的结果发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上[1]。研究结果显示，参与研究的53名患者大多获得了临床改善，且并没有提示新的关于瑞德西韦安全性的信号。

       在已公布的这项研究中，纳入研究的患者中有64%（n=34）在基线时需要机械通气，其中4名患者更是接受了体外膜氧合（ECMO）治疗。在使用瑞德西韦后18天的中位随访期内，68%（n=36）患者的氧气支持水平改善，而在需要机械通气的患者中有57%（n=17）可以拔管，所有患者中有47%（n=25）的患者在接受瑞德西韦治疗后出院。在随访28天后，按照Kaplan-Meier分析，临床改善的累积发生率为84%。

图1  基线期与治疗后氧气支持状态[1]

       以上数据虽是根据小样本的同情用药患者临床研究得来，其规模较小，也不是随机对照试验，但因为是针对重症的新冠肺炎患者，所以该数据展示出瑞德西韦对于新冠肺炎具有相当积极的临床疗效。当然，对瑞德西韦在新冠治疗中的效果目前还只能持谨慎乐观的态度，期待不久的将来，多项双盲、随机对照临床试验结果的发布。

       瑞德西韦各项研究结果预计发布时间

       此前，根据报道共有7项瑞德西韦临床试验在全球范围内开展[2]。但据吉利德官方报道，二月份在中国开展的瑞德西韦针对重症新冠肺炎患者的临床试验已经由于入组停滞而终止。目前尚有6项临床试验在研，吉利德官方也于4月11日公布了这些研究的预期数据发布时间[3]。

       图2  瑞德西韦各项研究结果预计发布时间[3]

       NCT04257656

       该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验，申办方为首都医科大学，主要针对重症新冠肺炎患者，计划入组453例。根据吉利德公布的消息，该研究已由于入组停滞、入组人数低而终止，相关数据将由中国的研究者曹彬教授团队择期发表。

       笔者认为该研究入组人数低的主要原因有三个方面：1、入组条件严格，最为严格的一条入组标准为发病时间≤12天，当时医疗资源有限，很多患者都被卡在这一条导致无法入组参加试验；2、国内有大量的临床试验开展，导致可参加该试验的患者数量相对不足；3、国内疫情控制较快。由于该研究已终止，笔者个人猜测已参研患者的相关临床数据也将在4月份发表。

       NCT04252664

       该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验，申办方为首都医科大学与中国医学科学院，这一研究主要针对中症新冠肺炎患者，计划入组308例。据吉利德公布的消息，该研究结果预计在6月之后公布。

       NCT04292899（SIMPLE trial）

       该研究是一项随机、开放（没有设置安慰剂对照组）的多中心临床试验，申办方为吉利德科学，这一研究主要针对重症、危重症新冠肺炎患者，计划入组2400例患者。据吉利德公布的消息，该研究结果预计在4月下旬公布。

       需要说明的是，在起初该研究仅计划纳入400名受试者，吉利德于4月9日更新的方案中扩大了入组人数，将其扩大至2400人，并引入了一些需要机械通气的危重症患者。由于该项研究是开放研究，研究者随时可以分析已得到的数据，结合已发表的关于53例同情用药患者的数据，笔者猜测吉利德方面应当已根据已有数据分析得到了比较积极的结果，所以才会大规模扩大受试者的人数。

       NCT04292730（SIMPLE trial）

       该研究是一项随机、开放、与常规治疗对照的多中心临床试验，申办方为吉利德科学，这一研究主要针对中症新冠肺炎患者，计划入组1600例患者。据吉利德公布的消息，该研究结果预计在5月下旬公布。

       与前项研究一样，在原本的方案中计划纳入600例患者，在4月9日更新的方案中扩大到了1600例。

       NCT04280705（ACTT trial）

       该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验，申办方为美国国立过敏与传染病研究所（NIAID），这一研究主要针对中症、重症、危重症新冠肺炎患者，计划入组440例。据吉利德公布的消息，该研究结果预计在5月下旬公布。

       NCT04321616（Solidarity trial）

       该研究是一项随机、开放的多中心临床试验，该项研究由WHO组织发起，申办方为Oslo大学医院，这一研究主要针对中症、重症、危重症新冠肺炎患者，计划入组700例。该研究将评估瑞德西韦与羟氯喹治疗新冠肺炎的安全性与有效性。据吉利德公布的消息，该研究结果预计将于6月后公布。

       NCT04315948（DiscoVeRy trial）

       该研究是一项随机、开放、安慰剂对照的多中心临床试验，该项研究由WHO组织发起，申办方为法国国立卫生研究院，这一研究主要针对中症、重症、危重症新冠肺炎患者，计划入组3100例。该研究将评估瑞德西韦、洛匹那韦/利托那韦、洛匹那韦/利托那韦联合干扰素、羟氯喹治疗新冠肺炎的安全性与有效性。据吉利德公布的消息，该研究结果预计将于6月后公布。

       结语

       通过吉利德近期关于瑞德西韦的种种动作（包括要求取消瑞德西韦孤儿药资格、公布瑞德西韦供应储备量及供应计划、发表同情用药研究数据、大规模增加临床试验人数）来看，吉利德对于瑞德西韦的临床疗效持有非常积极的态度，这一态度可能基于近期大量同情用药患者的临床数据以及其开展的两项开放的临床试验数据。

       不论怎样，在此期待即将在4月下旬公布的瑞德西韦针对重症新冠肺炎患者的临床试验结果是积极的、成功的。

       参考来源

       [1] Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19. N Engl J Med2020 Apr 10[online ahead of print].

       [2] ClinicalTrials.gov

       [3] 吉利德科学微信公众号：关于瑞德西韦的数据和临床试验：来自吉利德科学董事长兼首席执行官Daniel O’Day的公开信