胰 腺癌，凶险程度极高，且由于病灶的特殊性及发病时多为晚期，使得死亡率极高，常被人们称之为“癌中之王”。业内人员每每听到身边的朋友、亲人患此疾病，通常所能给予的也只是安慰。该领域的药物开发，相对于肺癌、乳腺癌等“大癌”，进展极为缓慢，且目前尚无极为有效的药物组合，全球范围内的药物开发任重道远。
全球流行病学分析
在欧盟成员国范围内，2018年总患病人数排名第7，近10万新发病例，占所有新发癌症患者数量的3.0%。
而在英国和美国，发病率大约在万分之一左右，恶性肿瘤死亡率位列第4，发病率与死亡率相当。2015年，英国国内发病人数9921人，死亡人数9263人。总体而言，发达国家及工业化国家，该癌种发病率相对更高。发病年龄集中于60-80岁，45岁之前的人群相对少见。性别来说，女性发病略高于男性，全球范围比列约为4:3，但在英国这一差距正在逐渐减小（2019年文献）。
据2019年国家癌症中心发布的癌症数据显示，2015年我国胰 腺癌的发病率在2.42%，位列恶性肿瘤发病第10位；而死亡率在3.64%，位列恶性肿瘤死亡第6位。
图1：法国里昂国际癌症研究所给出的胰 腺癌全球死亡率估值（2018）
胰 腺癌诊断检查方法
Ø 胰 腺癌诊断检查
CA19-9是诊断胰 腺癌常用指标，取CA19-9＞37U/ml作为阳性指标时其灵敏度和特异度分别为78.2%和82.8%。Lewis抗原阴性的病人占10%，CA19-9不升高，该类病人要结合CA125和CEA等协助诊断。此外，NCCN新版指南提出CA19-9还可以预测胰 腺癌手术切除率及判断手术预后，同时对预测化疗疗效有重要意义，不过准确性尚待进一步证实。
Ø 影像学检查
诊断方法包括胰 腺CT、MRI、PET/CT和超声内镜4种方式，最新指南删除了旧版指南中的胰 腺彩超筛查，将腹腔镜探查调整至对胰 腺可切除性评估的方式中。
Ø 病理学检查
病理学检查是胰 腺癌确诊的金标准，新版指南推荐除拟行手术的病人外，其余病人在治疗前均应取得病理学诊断。取得标本的方法包括：1）EUS或CT下穿刺活检；2）腹水脱落细胞学检查；腹腔镜或开腹手术下探查活检。
胰 腺癌的药物治疗策略
Ø 可切除胰 腺癌的化学治疗
目前均推荐该类病人术后应行辅助化疗，化疗方案仍首选单药治疗，但对于体能状态良好的病人，新版指南则更加明确地推荐联合用药。其中单药治疗方案新增了替吉奥以及5-氟尿嘧啶/四氢叶酸方案。对于可切除胰 腺癌的病人，NCCN指南推荐具有高危因素的病人亦行辅助化疗，高危因素包括肿瘤生物学特征以及病人体能状况等方面。术后根据MDT评估结果决定是否继续开展辅助化疗。
Ø 交界可切除胰 腺癌的化学治疗
新版指南建议体能状态良好的交界可切除胰 腺癌病人行新辅助治疗，并给出4种化疗方案。术后经MDT讨论后决定是否追加辅助治疗，新辅助治疗后仍无法手术切除的病人则按照晚期胰 腺癌化疗原则继续治疗。
Ø 不可切除的局部进展期或合并远处转移的胰 腺癌的化学治疗
新版指南给出不可切除胰 腺癌一线及二线化疗方案，当使用一线化疗方案肿瘤进展时推荐采用二线方案，并提到PD-1抗体的使用。PD-L1抗体是近年来热点话题，有研究显示，PD-L1单抗可能对于胰 腺癌病人有效、安全。对于一、二线化疗失败的病人尚无明确化疗方案，建议开展临床研究。
表1：胰 腺癌相关上市及在研药物
代表药物介绍
Ø 替吉奥
替吉奥，是由替加氟/吉美嘧啶/奥替拉西钾组成的复方制剂，最早于1999年获PMDA批准上市，由大鹏药品研发并负责销售。一项比较替吉奥单药，吉西他滨单药和吉西他滨联合替吉奥治疗局部晚期和转移性胰 腺癌的随机对照Ⅲ期临床研究（GEST）结果显示，吉西他滨联合替吉奥与吉西他滨单药相比，治疗晚期胰 腺癌有效率与无进展生存期显著改善，但患者总生存期差异无统计学意义。此后数项meta分析和汇总分析结果显示GS方案与单药吉西他滨相比，可以显著延长晚期胰 腺癌患者总生存期，因此可以作为一线治疗的选择。
Ø 厄洛替尼
盐酸厄洛替尼由基因公司和安斯泰来共同研发，首先于2004年11月获FDA批准上市。与吉西他滨联用组和安慰剂与吉西他滨联用组的OS中位数分别为6.5个月和6.0个月，PFS中位数分别为3.8个月和3.6个月，ORR分别为8.6%和7.9%。当前，吉西他滨+厄洛替尼是ECOG评分良好局部晚期或转移性胰 腺癌患者的一线治疗方案之一；对于局部晚期或转移性且ECOG评分良好的胰 腺癌患者，若一线治疗是氟尿嘧啶为基础的治疗，吉西他滨+厄洛替尼是二线治疗方案之一。
Ø 伊立替康脂质体
2015年10月，伊立替康脂质体获FDA批准上市，临床结合氟尿嘧啶和亚叶酸联合治疗转移性胰 腺癌。一项随即开放研究数据显示，之前接受过吉西他滨/以吉西他滨为基础化疗仍未得到有效控制的417例转移性胰 腺癌患者，以比较使用伊立替康脂质体+氟尿嘧啶+亚叶酸、伊立替康脂质体单纯治疗，生存期是否大于氟尿嘧啶/亚叶酸钙患者组。结果显示，伊立替康脂质体+氟尿嘧啶/亚叶酸钙的平均生存期（6.1个月）明显高于氟尿嘧啶/亚叶酸钙组（4.2个月）。
Ø 帕博利珠单抗
帕博利珠单抗由默沙东研发，2014年9月获美国FDA批准，即K药。一项II期临床试验数据显示，试验组将CXCR4抑制剂BL-8040与K药联用，在37名招募的经治疗的晚期胰 腺癌患者，受试者病情良好，接下来将组合使用BL-8040、K药、氟尿嘧啶、伊立替康，以进一步评估对难治性胰 腺癌患者的疗效。而近期，国内的应世生物与默沙东达成合作，将共同评估其旗下FAK抑制剂IN0018与默沙东的PD-1联用在胰 腺癌方面的安全性、药代动力学及抗肿瘤疗效。
来源：
中国抗癌协会胰 腺癌综合诊治指南(2018版)
NCCN指南（2019版）
香港综合肿瘤中心官网
https://www.onivyde.com/_assets/pdf/ONIVYDE_Press_Release.pdf
https://doi.org/10.1016/j.lpm.2019.02.030
