3月，美国FDA批准治疗多发性骨髓瘤的Sarclisa，治疗库欣病的Isturisa，以及治疗多发性硬化的Zeposia上市，其中有两款获得FDA孤儿药资格认定，余下一款的治疗适应症多发性硬化已被纳入我国《第一批罕见病目录》中。
尽管中美两国对罕见病或孤儿病药物的认定不尽相同，但毋庸置疑的是，全球对于罕见病药物市场的关注度越来越高。2019年FDA批准的49款创新药中，用于治疗孤儿病的药物占44%，而2020年至今已批准的11款创新药中有5款是孤儿药。
近年，我国也陆续颁布多项政策法规，支持罕见病药物的研发和加速审批。不少制药巨头已布局治疗孤儿病的药物，加之各方关于孤儿病物的政策利好，孤儿药的研发进展得到提速，罕见病药物市场逐渐成为全球药物市场的新宠。
表1：FDA批准新药的详细信息
又一CD38单抗上市：
Sarclisa（isatuximab）
2020年3月2日，美国FDA宣布，批准赛诺菲开发的新药Sarclisa（isatuximab）与泊马度胺、地塞米松联合，用于治疗之前至少接受过两种疗法（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的成人多发性骨髓瘤（MM）患者。Sarclisa早前已获得美国FDA和欧盟EMA认可的孤儿药资格。
多发性骨髓瘤是最常见的血液系统恶性肿瘤之一，其发病率在不同国家之间差异极大，但千禧年以来均呈上升趋势。据统计，美国每年约有3.2万人被确诊患有多发性骨髓瘤，中国每年新发多发性骨髓瘤患者有27.8万例左右。针对多发性骨髓瘤，目前有多种疗法，但尚不能治愈，大多数患者在症状消失一段时间后会复发。多发性骨髓瘤治疗后复发是不幸的，Sarclisa与泊马度胺和地塞米松（pom-dex）联用获批上市为这类患者提供了一项新的治疗选择。
此次批准主要基于名为ICARIA-MM研究的III期临床试验数据。该研究分别使用Sarclisa+pom-dex联用治疗、使用pom-dex治疗307例多发性骨髓瘤患者。结果表明，与对照组相比，Sarclisa+pom-dex治疗组无进展生存期（PFS）得到明显延长，疾病进展或死亡风险显著降低40%。
Sarclisa的活性成分isatuximab，是一种靶向浆细胞表面CD38受体的单克隆抗体，可诱导肿瘤细胞程序性死亡/凋亡和免疫调节活性。作为治疗肿瘤的潜在靶点，在isatuximab之前，强生的CD38单抗达雷妥尤单抗（daratumumab）已在2015年上市，并于2019年7月在中国获批上市。目前MorphoSys、武田等均有CD38单抗在研。
表2：全球CD38单抗在研进展
库欣病新疗法：
Isturisa（osilodrostat）
2020年3月6日，Recordati公司宣布，FDA批准了其新药Isturisa（osilodrostat）上市，用于治疗无法接受脑垂体手术，或者接受手术后症状依然存在的库欣病成年患者。Isturisa由诺华开发，2019年中旬，Recordati公司从诺华公司收购了Isturisa的全球开发和推广权益。2020年1月9日，Isturisa（osilodrostat phosphate）已在欧盟上市，用于治疗成人内源性库欣综合征。美国FDA和欧盟EMA均赋予Isturisa孤儿药资格认定。
库欣病是一种罕见疾病，是库欣综合征最常见的一种类型，由垂体分泌过量的促肾上腺皮质激素，引起肾上腺皮质增生，产生皮质醇增多症，导致一系列代谢紊乱和病理变化。该病最常见于30至50岁之间的成年人，对女性的影响是男性的3倍。Isturisa是一种皮质醇合成抑制剂，是首款通过FDA批准，可通过阻断11-β-羟化酶并阻止皮质醇的合成来直接解决皮质醇过量生产，从而治疗库欣病的药物。
Isturisa的安全性和有效性在一项涉及137名库欣病患者的临床试验中得到很好验证。皮质醇水平控制是库欣病治疗的主要目标。此项研究先进行为期24周的Isturisa治疗，再选择符合特定条件的71名患者进行为期8周的随机双盲研究。在停药期结束时，接受Isturisa的患者中86%的皮质醇水平维持在正常范围内，而服用安慰剂的患者为30%。
此前，库欣病的治疗药物主要包括3类：作用于垂体的神经递质类药物如帕瑞肽、作用于肾上腺抑制皮质醇分泌的药物如酮康唑，及糖皮质激素受体拮抗剂如米非司酮。同时，还有一些企业布局库欣病/库欣综合征治疗药物，例如Cortendo AB公司和HRA制药公司的治疗库欣综合征药物已进入临床III期阶段。
表3：治疗库欣病/库欣综合征在研药物
多发性硬化重磅药物：
Zeposia（ozanimod）
2020年3月25日，美国FDA批准百时美施贵宝开发的新药Zeposia（ozanimod）上市，用于治疗成人复发型多发性硬化（RMS），包括临床孤立综合征（CIS），复发缓解型多发性硬化（RRMS）和继发进展多发性硬化（SPMS）。Zeposia是一种一日一次的口服药物，是目前唯一一款不需要患者进行基因检测，也不需要首次用药后按照说明进行健康监测的鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂。目前，Zeposia正在接受欧盟EMA审查，百时美施贵宝在本周已宣布，欧盟人用医药产品委员会（CHMP）就Zeposia已发布积极审查意见，Zeposia欧盟获批在即。
Zeposia在名为SUNBEAM和RADIANCE Part B两项III期临床试验中的优秀表现为获得美国FDA批准奠定基础。与对照组相比，ZEPOSIA在两项研究中均能显著降低年复发率，在为期两年的研究中ZEPOSIA第一年ARR降低了48%，第二年ARR降低38%。ZEPOSIA脑损伤数量及大小方面也有着更好的表现，而且两组患者在安全性方面数据无显著差异。
多发性硬化是以中枢神经系统白质脱髓鞘病变为特点的自身免疫性疾病。Zeposia的活性成分ozanimod是S1P受体调节剂剂，对淋巴细胞表面的S1PR1和S1PR5均有较高的亲和力。S1P对控制淋巴细胞产生特定作用，最终减少攻击髓鞘的炎症性淋巴细胞的数量，从而降低髓鞘的损伤，从而治疗多发性硬化。目前，S1P受体已成为多发性硬化领域的热门靶点，ozanimod是全球第三款上市的S1P受体调节剂。
表4：已上市S1P受体调节剂信息
除了诺华的两款S1P受体调节剂以外，Zeposia上市后还要面临其余多款治疗多发性硬化的药物的竞争。但由于多发性硬化市场潜力巨大，全球大约有250万多发性硬化患者，在我国，多发性硬化是“不罕见”的罕见病，患者已达2-3万人。因此，不少行业分析师赋予Zeposia高度评价，Zeposia曾被预测2024年的销售额将达到9.66亿美元。
