日前，阿斯利康公布了抗凝血剂Brilinta（替卡格雷）IV期独立研究TWILIGHT的两个亚组（TWILIGHT-DM，TWILIGHT-COMPLEX）分析结果。数据显示，在高危冠状动脉疾病患者中，与阿司匹林+Brilinta双重抗血小板治疗（DAPT）相比，Brilinta单药治疗12个月降低了临床相关出血风险，并且不会增加出血事件的风险。
TWILIGHT是一项随机、双盲、安慰剂对照IV期研究，共入组了来自11个国家187个临床中心的9006例患者。这些患者在接受了经皮冠状动脉介入治疗（PCI）并插入至少一个药物洗脱支架（DES）后，存在缺血或出血的高危临床和/或解剖学特征，64%患者为非ST段抬高急性冠状动脉综合征（NSTE-ACS）。研究中，所有患者在PCI术后接受Brilinta（90mg，每日2次）和阿司匹林肠溶片（81-100mg，每日1次）治疗3个月。在接受Brilinta和阿司匹林治疗3个月内，坚持DAPT且没有发生大出血或缺血性事件的患者（7119例），以1:1随机分组，继续接受阿司匹林或改用安慰剂治疗12个月，两组均继续接受开放标签Brilinta治疗。
结果显示，继续治疗12个月期间，与Brilinta+阿司匹林方案相比，Brilinta单药将BARC（出血学术研究联合会标准）2型、3型、5型出血事件的相对风险降低了44%、绝对风险降低3.1%（4.0% vs 7.1%；HR=0.56；95%CI:0.45-0.68；p＜0.001）。此外，全因死亡、心脏病发作或卒中的复合风险，两个组相似（3.9% vs 3.9%，HR=0.99，95%CI:0.78-1.25，非劣效性p＜0.001）。
此次公布的两个亚组，所有患者均完成了为期3个月的DAPT且无大出血或缺血事件，这些患者随机分配接受安慰剂或阿司匹林治疗，同时继续接受Brilinta开放标签治疗，持续12个月。TWILIGHT-DM亚组纳入了已接受了2620例成功PCI的糖尿病患者，TWILIGHT-COMPLEX亚组纳入了2342例成功接受复杂PCI的患者。PCI是一种打开阻塞或狭窄冠状动脉的手术，复杂PCI定义为下列任何一种：治疗了3支血管、至少治疗了3个病灶、总支架长度＞60mm、分叉处植入了2个支架、使用了任何一种血管切除器、左主干PCI、手术旁路移植、靶病灶为慢性完全闭塞。
亚组分析结果显示：在PCI术后3个月至15个月（即随机化治疗12个月期间），与DAPT相比，Brilinta单药治疗与临床相关出血率较低而不增加缺血事件风险相关。TWILIGHT-DM和TWILIGHT-COMPLEX两个亚组中，与接受DAPT治疗的患者相比，接受Brilinta单药治疗的患者临床相关出血风险分别降低了35%、46%，缺血事件的风险相似。
亚组结果与总体试验结果一致。目前，在PCI患者的临床治疗中，对降低出血风险但不损害缺血保护的治疗策略存在着明确的医疗需求。这些亚组分析结果，为Brilinta作为这些高危患者的单药疗法提供了非常重要的见解。
急性冠状动脉综合征（ACS）是一种心血管疾病，由于冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵袭，继发完全或不完全闭塞性血栓形成，导致心肌供血严重减少（不稳定心绞痛）或完全阻塞（心肌梗塞）。
Brilinta是一种口服、可逆、直接作用的P2Y12受体拮抗剂，通过抑制血小板活化发挥作用。截至目前，Brilinta已在110多个国家被批准用于治疗ACS，在70多个国家被批准用于经历了一次心脏病发作的高危患者心血管事件的二级预防。
Brilinta联合阿司匹林已被证明能显著降低ACS患者或有心肌梗塞（IM）病史的患者发生主要不良心血管事件的风险。Brilinta联合阿司匹林方案，适用于ACS成人患者，或有IM病史且具有高风险发生动脉粥样硬化血栓事件的患者，预防动脉粥样硬化血栓事件。
参考来源：Brilinta reduced bleeding vs dual therapy in high-risk coronary patients in sub-analyses from Phase IV TWILIGHT trial
