INOVIO Pharmaceuticals, Inc. 31日公布了针对GX-3100药物的开放性二期试验的中期结果，该试验旨在评估VGX-3100治疗女性外阴非典型增生（也称为高级别鳞状上皮内病变(HSIL)）的安全性和疗效。HSIL是由高危人乳头瘤病毒(HPV)16型和/或18型引起的。共有22名受试者接受了全部4剂量的治疗，并将在研究结束前接受评估。INOVIO公布了接受VGX-3100治疗6个月后完成主要终点评估的10名受试者的中期数据。根据现有结果，80%患者（10名受试者中的8名）的外阴癌前病变区平均缩小了2 平方厘米（平均缩小60%），其中20%患者（10名受试者中的2名）在治疗6个月后完全治愈，并且愈合区没有检测到任何病毒。
试验结果将于4月1日至4月2日在美国阴道镜和宫颈病理学会(ASCCP)年会上在网络会议环节发布，标题为 “使用VGX-3100治疗HPV-16和/或HPV-18 (HPV-16/18)相关外阴HSIL的开放性二期研究的初步结果”。安全性结果与VGX-3100的已知安全性保持一致。未发生与药物相关的严重不良反应。未观察到任何癌症病例。
外阴HSIL是一种罕见病，通常需要手术治疗，因此会对患者的身心造成严重影响（如剧痛、表面缺陷、性功能障碍）。这种手术的成功率微乎其微，这是因为高级外阴癌前病变在治疗后三年内的复发率约为30%至50%。总体来说，只有不到5%的患者的外阴HSIL会自愈。如果没有得到充分治疗，外阴HSIL可能会发展为外阴癌，仅在2020年，美国外阴癌死亡人数预计将达到1350人左右。
INOVIO副总裁兼HPV治疗临床开发主管、医学博士Prakash Bhuyan表示：“INOVIO正在开发用于治疗HPV癌前疾病的综合药物VGX-3100。这些概念验证数据让我们离开发更好的外阴癌前病变治疗方案和改善女性健康更近了一步。”
匹兹堡大学妇产科和生殖科学系Milton Lawrence McCall教授兼主席、该试验的主要协调研究者、医学博士罗伯特-爱德华兹(Robert Edwards)称：“面对这种极易出现并发症的疾病长期存在的病毒性癌前病变，这款新平台支持有效的免疫刺激。很多患者多年来或连续接受切除手术，性功能明显受损，她们还面临癌症风险，甚至浸润型癌症，需要采取极易出现并发症的治疗方案。”
VGX-3100治疗外阴非典型增生的安全性和疗效亮点
- 安全性结果与VGX-3100的已知安全性一致。未发生与药物相关的严重不良反应。
- 总体来说，80%患者（10名受试者中的8名）在治疗6个月后病变区缩小，20%患者（10名受试者中的2名）的外阴HSIL完全治愈，相比之下，自愈率仅为1.5%至5%。试验结果为DNA药物的概念证明提供了进一步支持，这在先前针对高危HPV相关宫颈癌前非典型增生的VGX-3100药物2b期研究中也得到了证实。
- 只有不到5%患者的外阴HSIL会自愈。
- 外阴HSIL手术的成功率微乎其微，这是因为高级外阴癌前病变在治疗后三年内的复发率约为30%至50%。
外阴非典型增生(HSIL)简介
如果不治疗，外阴癌前病变可能会发展为浸润性外阴癌。美国每年约有27000例HPV相关外阴癌前病变病例，与欧洲每年的预估病例数相似。在美国和欧洲，约80%的HPV相关外阴癌前病变是HPV-16和/或HPV-18感染导致。一旦外阴癌前病变恶化，自愈率（即病变自行消退）非常低，仅为1.5%-5%。据估计，美国每年新增6000例外阴癌病例，其中约50%至80%与HPV有关。
研究简介
这是一项开放性、随机和多中心的二期研究，旨在评估VGX-3100治疗由HPV-16和/或HPV-18感染导致的外阴癌前非典型增生的安全性和疗效，受试者为年满18岁的成年女性患者。评估的主要疗效指标是HSIL治愈率、HPV 16/18的不可检测性和病变区的缩小。33名女性分别在第0天、第4周、第12周和第24周接受了4剂VGX-3100，其中8名受试者还外用了作为辅助治疗药物评估的咪喹莫特。由于咪喹莫特与VGX-3100合并使用的疗效没有明显改善，因此咪喹莫特组受试者招募工作已停止。针对所有受试者使用VGX-3100治疗后6个月的疗效都将公布，并提供可用数据，其中22人仅接受了VGX-3100治疗。3名受试者因搬家（1名）和选择早期手术（2名）而停药。该试验将在第4次给药后对受试者进行长达1年的随访。
INOVIO 的HPV相关DNA药物临床项目简介
INOVIO的HPV相关DNA药物在多个临床试验中表现出了显著的临床效果，这为该研究提供了基础。具体来说，在一项使用VGX-3100治疗宫颈非典型增生的二期概念验证试验中，107名患者中有43名患者在高度宫颈病变消退和潜在HPV感染消失中表现出完全应答率。此外，在一期研究中，接受MEDI0457和PD-1检查点抑制剂治疗的四名转移性HPV相关头颈癌患者中，有两名患者在两年多的时间里出现了长期完全应答率。最后，在一项对复发性呼吸道乳头状瘤病(RRP)患者的初步研究中，INOVIO公司的DNA药物INO-3107让两名患者因肿瘤没有复发而推迟了手术。
VGX-3100简介
VGX-3100是一种处于3期研究阶段的DNA药物，用于治疗HPV-16和HPV-18感染及宫颈癌前病变。INOVIO正在进行开放性二期临床试验，旨在评估该药物治疗HPV相关外阴和肛门非典型增生(HSIL)的疗效。VGX-3100有望成为首个获批的宫颈HPV感染治疗药物，及首个用于治疗宫颈癌前病变的非手术治疗方案。其作用机理是刺激对HPV-16和HPV-18的特异性免疫反应，以感染为靶标，摧毁癌前细胞。在一项随机、双盲和安慰剂对照的2b期研究中，167名患有组织学记录的HPV-16/18宫颈非典型增生（CIN2/3或HSIL）的成年女性接受了VGX-3100治疗，研究结果显示，与安慰剂组相比，VGX-3100治疗显著减少了宫颈HSIL并清除了HPV-16/18感染。最常见的副作用是注射部位疼痛，但没有报告任何严重不良反应。VGX-3100利用患者自身的免疫系统来消除HPV-16和HPV-18感染和癌前病变，避免了手术带来的更大风险，例如生殖健康的丧失和消极的社会心理影响。
INOVIO的DNA药物简介
Inovio目前正在开发15个DNA药物临床项目，侧重于人乳头瘤病毒(HPV)相关疾病、癌症和传染病，包括流行病防范创新联盟(CEPI)资助的中东呼吸综合征冠状病毒和新型冠状病毒研究。DNA药物由优化后的DNA质粒组成，DNA质粒是利用计算机测序技术合成或重组的小分子环状双链DNA，其目的是在体内产生特定的免疫反应。
Inovio的DNA药物使用Inovio专有的手持式智能设备CELLECTRA?，从肌内或皮内将优化后的质粒直接输送到细胞中。CELLECTRA?使用一个简短的电脉冲，可逆地打开细胞中的小孔，使质粒进入，克服了其他DNA和mRNA方法的主要局限。一旦进入细胞，质粒就会被细胞自身的机器用来生成特异性编码抗原，然后刺激免疫反应。使用CELLECTRA设备进行给药，可确保将DNA药物直接递送到人体细胞内，并在细胞中立即发挥作用，产生免疫反应。INOVIO的DNA药物不会干扰或以任何方式改变个体自身的DNA。Inovio的DNA药物平台的优势在于能够迅速创造和生产DNA药物。药物稳定，在储存和运输过程中无需冷冻，经临床实验证明，能刺激人体产生强大的免疫反应，具有可靠的安全性和耐受性。
在一系列临床试验的6000多份申请中，2000多名患者接受了Inovio的研究性DNA药物。Inovio一直致力于迅速开发DNA候选药物，有效帮助全球应对紧急卫生事件。
Inovio Pharmaceuticals, Inc.简介
Inovio是一家生物技术公司，专注于迅速将精准设计的DNA药物推向市场，用于治疗、护理和预防HPV相关疾病、癌症和传染疾病。Inovio是首家、也是唯一一家在临床上证明DNA药物可以通过专有的智能设备直接进入体内细胞，从而产生强大且人体可以承受的免疫反应的公司。具体来说，该公司的先导候选药物VGX-3100处于治疗宫颈癌前非典型增生的3期试验阶段。2b期临床试验结果显示，该药物可摧毁和清除高危HPV 16和18。70%的宫颈癌、90%的肛门癌和69%的外阴癌都因感染高危HPV所致。同时正在开发的项目主要针对HPV相关癌症以及一种由HPV引发的罕见病，其中包括：复发性呼吸道乳头状瘤病(RRP)；非HPV相关性癌症，例如多形性成胶质细胞瘤(GBM)和前列腺癌；以及外部资助的传染病DNA疫苗开发计划，主要针对寨卡病毒、拉沙热、埃博拉病毒、艾滋病毒(HIV)，以及中东呼吸综合征冠状病毒和新型冠状病毒。合作伙伴及合作者包括：艾棣维欣、北京东方略生物医药科技股份有限公司、阿斯利康(AstraZeneca)、比尔及梅琳达-盖茨基金会(The Bill & Melinda Gates Foundation)、流行病防范创新联盟(CEPI)、美国国防高级研究计划局(Defense Advanced Research Projects Agency)、GeneOne Life Science、艾滋病疫苗试验网络(HIV Vaccines Trial Network)、Medical CBRN Defense Consortium (MCDC)、美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)、美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)、美国国家过敏症和传染病研究所(National Institute of Allergy and Infectious Diseases)、Plumbline Life Sciences、再生元(Regeneron)、罗氏/基因泰克(Roche/Genentech)、宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)、美国华尔特-里德陆军研究院(Walter Reed Army Institute of Research)和威斯达研究所(The Wistar Institute)。Inovio还荣获2020年Women on Boards“W”奖，该奖项表彰董事会女性占比超过20%的公司。
（注：原文有删减）
原标题：INOVIO发布开放性VGX-3100药物二期试验的中期结果
