科罗拉多大学医学院和科罗拉多大学科罗拉多泉分校医学助理教授IigoSanMillán说:“我们发现乳酸盐是触发突变细胞继续癌症形成过程所必需的机制的催化剂。” “这为更好地了解代谢水平上的癌症打开了一扇新门。这也意味着我们也许可以通过新疗法靶向乳酸盐。”乳酸盐不是废物,而是细胞,尤其是线粒体的主要能量来源。乳酸盐在癌症中的作用最早是在大约一个世纪前描述的,当时诺贝尔奖获得者奥托·沃伯格(Otto Warburg)发现癌细胞的特征不仅在于其消耗葡萄糖的速度有多快,而且乳酸盐产量还还会明显增加。该过程称为“沃堡效应”。但是确切的工作方式仍然是个谜。
2017年,来自加州大学伯克利分校乔治布鲁克斯分校的SanMillán和他的同事发表了一个假设,他们认为这是第一次解释了沃堡效应的含义和目的-生产用于癌症形成目的的乳酸盐。专攻新陈代谢的SanMillán及其团队试图证明这一假设。他们将人类乳腺癌细胞暴露于葡萄糖中,然后产生乳酸盐。乳酸盐使参与乳腺癌的所有主要突变基因的表现增加了150-800%。众所周知,并不是每个突变的细胞都会癌变,而且人们猜测哪些因素可能会“触发”突变基因的表现。这项研究表明,乳酸盐是关键触发因素。现在,SanMillán和他的团队正在其他癌症(如小细胞肺癌和小细胞肺癌)中复制这项研究,并且发现了相似的结果。
圣米兰说:“乳酸盐曾被认为是一种废物,后来证明是一种主要的信号分子,也是与癌症有关的基因的主要调节剂。” “这与我们从运动中获得的乳酸盐不同,因为它可以被肌肉迅速去除,并且具有改善身体健康的积极发信号特性。癌症中产生的乳酸盐会保持不变,并不断产生并起到催化剂的作用。激活突变的基因使其转化为癌症。我们仍然不知道这些机制,但我们现在正在研究它们。”人的肌肉组织在很大程度上抵抗癌症的形成。锻炼实际上可以降低某些癌症的风险,甚至可以进行治疗。 SanMillán已经开始对癌症患者实施个性化锻炼计划,作为其癌症康复的一部分,并正在探索锻炼可以帮助预防和治疗癌症的机制。他还试图找到阻止乳酸盐离开癌细胞的方法。他说:“产生乳酸盐时,它必须通过转运蛋白离开细胞。” “我们正在试图用不同的化合物来阻止癌细胞内部的转运蛋白和乳酸盐的产生。如果您挡住门,乳酸盐就不会离开,癌细胞会破裂。”但是我们尝试用全身性药物阻断人体内的乳酸盐就会致命,因此需要有针对性的治疗方法。
此外,癌细胞中的乳酸盐似乎是阻止免疫系统攻击癌细胞的关键因素,而这是癌症的典型特征。SanMillán和他的团队目前正在尝试在植入小鼠的各种癌症中阻断乳酸盐。他说:“如果我们能有效地针对乳酸盐,就可能朝着终结癌症迈出了重要的一步。”(cyy123.com)