今日，Blueprint Medicines公司宣布，其高选择性RET抑制剂pralsetinib（BLU-667），在治疗RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的1/2期临床研究ARROW中，获得积极的顶线结果。Blueprint Medicines已开始向美国FDA递交这一适应症的滚动新药申请（rolling NDA），预计将在今年第一季度完成递交。此外，Blueprint Medicines还计划在今年第二季度递交pralsetinib的另一个新药申请，治疗先前接受过多激酶抑制剂治疗的甲状腺髓样瘤（MTC）患者。
公开数据显示，肺癌是全球发病率及死亡率最高的恶性肿瘤，其中约80%-85%为NSCLC，RET融合在非小细胞肺癌中的发生率约为1%~2%。而在MTC中，几乎所有遗传性和约50%的散发性甲状腺髓样癌患者均伴有RET基因突变。MTC是甲状腺癌的一种，是常见的内分泌恶性肿瘤，近几年其发病率显著上升，且中国目前尚无有效的获批标准治疗方案。
针对这一临床需求，Blueprint Medicines研究团队依据其专有化合物文库，设计并开发了靶向RET基因突变的口服，强效，高选择性的RET抑制剂pralsetinib。公开资料显示，在临床前研究中，pralsetinib针对最常见RET基因融合、激活突变和耐药突变始终表现出亚纳摩尔水平的效力。而且该药对RET的选择性与已批准的多激酶抑制剂相比有显著提高。其中，对RET的活性与VEGFR2相比提高了超过80倍。基石药业已于2018年6月获得了pralsetinib在中国大陆、香港、澳门和台湾地区的独家开发和商业化授权。
目前，pralsetinib已获得多个监管上的资格认定。2018年4月，它获得美国FDA授予的孤儿药资格，治疗RET重排的NSCLC患者。去年2月，获得FDA授予的突破性疗法认定，用于需系统治疗且无替代治疗方案的RET突变MTC患者。去年5月，获得FDA授予治疗经含铂化疗失败的RET融合阳性NSCLC患者的另一项突破性疗法认定。
截至2019年11月18日的1/2期ARROW试验数据显示，在80名先前接受过铂类化疗的RET融合阳性NSCLC患者亚组中，pralsetinib的治疗使患者的客观缓解率（ORR）达到61%，并且使95％的患者肿瘤缩小，其中包括14％目标肿瘤完全消退的患者。在含有26名初治患者的亚组中，pralsetinib的治疗使患者的ORR达到73%，其中12%的患者获得了完全缓解（CR），此外，所有患者的肿瘤均有缩小。该试验的详细数据将在未来的医学会议上公布。
“随着pralsetinib的临床数据日趋成熟，我们也得到了pralsetinib对脑转移瘤患者的抗肿瘤活性数据。我们认为，pralsetinib有潜力治疗RET融合阳性NSCLC患者，包括新诊断的转移性患者和不可切除的晚期患者，”Blueprint Medicines首席医学官Andy Boral医学博士说：“现在，我们已获得了积极的顶线数据，我们期待与美国FDA的下一步合作，尽快把pralsetinib带给有需要的患者。”（药明康德）
