HER2的发现和药物研发是人类肿瘤治疗史上的重要里程碑事件，造福了千千万万乳癌患者，直到目前，赫赛汀仍然是全球销量第一的单抗药物，足见HER2治疗的临床重要性。也带动了一大批HER2药物的研发和上市，今年，在HER2方面，又涌现出了强势新药，在难治乳腺癌人群中获得不错的成绩，我们一起来看下。
DS8201，一种HER2抗体+伊立替康类化疗药物的偶联药物，属于ADC型药物类型（抗体偶联药物）。它有两部分组成：第一部分是针对HER2靶点的抗体，可以精准的识别并且结合HER2高表达甚至低表达的肿瘤细胞；第二部分是剧毒的化疗药伊立替康。这种设计会使抗体带着化疗药去找肿瘤细胞，然后精准的给肿瘤细胞下毒，毒死它们。
HER2靶药耐药后，DS-8201可强势逆转
在1期临床试验中，包括至少使用一剂DS-8201的115名乳腺癌患者，其中111例可评估。这些患者此前平均接受过7种疗法，包括曲妥珠、帕妥珠和T-DM1单抗治疗，并发生转移（MBC），推荐扩展剂量为5.4或6.4mg/kg。这些患者的客观缓解率（ORR）达59.5%，疾病控制率（DCR）为93.7%，中位缓解时间（DoR）为20.7个月，中位数无进展生存期（PFS）达22.1个月，并且尚未达到中位总生存期（OS）。
最常见的不良事件(AEs) (≥30％，任何等级）包括恶心，食欲下降，呕吐，脱发，疲劳，贫血，腹泻和便秘。50％的患者发生AE≥3，而19％的患者出现严重AE，包括两个先前报告的5级治疗相关性肺炎病例。
DS-8201对HER2低表达也有效
特别值得一提的是，在HER2表达水平低的乳腺癌患者中，DS-8201也表现出了可喜的疗效。共有54例过度治疗（之前已接受的抗癌方案的中位数为7.5种）的HER2低表达乳腺癌患者接受了至少1次DS-8201（剂量为5.4或6.4mg/kg）治疗。对43例HER2低表达转移性乳腺癌（IHC 2+/ISH-或IHC 1+）可评估患者的分析显示，以推荐的扩展剂量5.4或6.4mg/kg DS-8201治疗的总缓解率为44.2%（n=19/43）、疾病控制率为79.1%（n=34/43）。初步估计的中位缓解持续时间为9.4个月（范围：1.5+，23.6+）、中位无进展生存期为7.6个月（95%CI:4.9,13.7）。
该研究中，共有45例HER2低表达、激素受体阳性（HR+）乳腺癌患者接受了至少1次DS-8201（剂量为5.4或6.4mg/kg）治疗。对38例HER2低表达且HR+的可评估患者开展的进一步亚组分析显示，以推荐的扩展剂量5.4或6.4mg/kg DS-8201治疗的总缓解率为47.4%（n=18/38）、疾病控制率为81.6%（n=31/38）。初步估计的中位缓解持续时间为11.0个月（范围：1.5+，23.6+）、中位无进展生存期为7.9个月（95%CI:4.4,13.7）。
DESTINY-Breast01数据公布，亮剑《新英格兰医学杂志》
DS-8201的全球关键性II期单臂临床试验(DESTINY-Breast01)的研究结果在刚刚举办的2019年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上对外发布,并同时在线发布于《新英格兰医学杂志》。
DESTINY-Breast01是一项关键II期，单臂，开放标签，全球，多中心，由两部分组成的临床试验，旨在评估DS-8201用于先前接受过曲妥珠单抗-美坦新偶联物治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者的安全性和疗效。试验的主要终点是客观缓解率，次要目标包括缓解持续时间，疾病控制率，临床受益率，无进展生存期与总生存期。DESTINY-Breast01的患者入组于2018年9月完成，全球100多个中心的184名患者参加了研究。
患者的疾病控制率（DCR）为97.3%，中位缓解持续时间（DoR）为14.8个月，中位无进展生存期（PFS）为16.4个月。试验尚未达到患者中位总生存期（OS），患者一年生存率估计为86%。相关结果在各类患者亚组中保持一致。
丹娜法伯癌症研究所Susan F. Smith女性癌症研究中心乳腺癌研究中心副主任，DESTINY-Breast01试验首席研究员Ian E. Krop表示："这些结果特别引人注目。DS-8201能够在很大程度上帮助患者实现持久的肿瘤减灭, 而其中大多数患者已几乎用尽了HER2转移性乳腺癌的所有标准疗法。我们对这些结果感到兴奋,它有望为晚期乳腺癌患者带来帮助。"
DS-8201是一种"智能"化疗药物，它含有人源化的HER2抗体，抗体通过一个四肽接头与一种新型的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂(DXd)有效载荷连接。与传统化疗相比，这种药物可以靶向到特定的细胞内再释放，从而杀伤细胞，并减少对全身其他组织的细胞毒性作用。
DS-8201的研究结果令人鼓舞，证明了其治疗HER2阳性乳腺癌的潜力。除了突破性疗法认定之外，FDA已经为DS-8201用于既往抗HER2靶向治疗后疾病进展的、HER2阳性、不可切除和(或)转移性乳腺癌的治疗开启了快速通道。DS-8201在晚期乳腺癌患者中应用价值将会更加清晰，或将重新定义并规划乳腺癌的治疗格局，为中国乳腺癌患者提供更多治疗选择。（cphi制药在线）
