根据威尔康奈尔医学和纽约长老会的研究人员的一项新研究显示,人体脂肪中产生的脂肪蛋白有助于保护被称为胰腺β细胞的胰岛素分泌细胞免受2型糖尿病的破坏。在中年人中,血液中较高水平的蛋白质也与预防2型糖尿病有关。
该研究发表在11月7日的《自然医学》杂志上,可能对以β细胞为目标和保护β细胞的2型糖尿病治疗的未来发展有所启示。
“与2型糖尿病相关的一个大问题是β细胞停止正常功能并逐渐消失,”资深作者詹姆斯·罗博士说,他是威尔康奈尔医学和药理学助理教授,也是纽约长老会/威尔康奈尔医学中心的心脏病专家。美国约有3000万人患有糖尿病,其中高达95%的人患有2型糖尿病,即身体对胰岛素不再有反应,胰腺β细胞慢慢停止分泌足够的胰岛素。
罗博士说,目前可用的一些针对β细胞的药物有副作用,例如降低血糖水平太多。此外,还没有有效的治疗方法来防止β细胞丢失。β细胞不能正常工作的2型糖尿病患者必须注射胰岛素以保持血糖水平稳定。
该团队包括实验室的威尔康奈尔医学公司的郝明明、诺亚·德富尔和卢卡斯·道博士研究人员。他们知道脂肪素在刺激β细胞分泌胰岛素方面有一定作用,并推测这种蛋白可能是2型糖尿病的一种潜在疗法。
为了探索这一理论,科学家们首先进行了一项研究,他们增加了2型糖尿病小鼠的脂肪素水平。他们发现脂肪素对糖尿病有长期的积极作用,改善血糖和增加胰岛素水平,同时有助于防止β细胞死亡。“我们在老鼠身上的发现表明,血液中更多的脂肪素转化为更好的糖尿病控制,”罗博士说。
西奈山伊坎医学院的洛博士和他的合作者也在实验室研究了人类β细胞,并确定脂联素激活一种叫做C3a的分子,这种分子保护和支持β细胞功能。他们进一步发现C3a抑制一种叫做Dusp26的酶,这种酶能损伤β细胞并导致它们死亡。
研究人员随后直接阻断了人β细胞中的DUSP26活性,并发现这种治疗保护了β细胞免于死亡。类似地,当它们抑制小鼠的DUSP26活性时,β细胞变得更健康,这意味着它们可以更好地分泌胰岛素。
“我希望脂肪素或DUSP26导向疗法可以防止2型糖尿病患者发生β细胞衰竭,并避免需要注射胰岛素进行治疗,”主要作者尼古拉斯·戈麦斯-巴诺伊博士说,他是洛博士实验室的博士后研究员。
为了更好地了解肥胖素可能如何影响社区人群的健康,该团队与哈佛医学院和马萨诸塞州总医院的研究人员合作,对5570名参加弗雷明汉心脏研究的个人进行了评估,弗雷明汉心脏研究是一项正在马萨诸塞州进行的心血管研究。
科学家们发现,血液中脂肪蛋白含量较高的人将来患糖尿病的几率比含量较低的人低。与脂肪素水平最低的人相比,脂肪素水平最高的人糖尿病发病率降低了50%以上。
此外,脂肪素水平与皮下脂肪量相关,皮下脂肪储存在皮下,而不是内脏脂肪储存在腹部。“大多数人认为脂肪和不好的东西有关,但是比这更复杂,与内脏脂肪相比,皮下脂肪更良性,甚至更具保护性。”罗博士说,他也是威尔代谢健康中心和威尔康奈尔医学心血管研究所的成员。
需要进一步的研究来确定人体内较高水平的脂肪素是否能保护他们免于患糖尿病,以及增加脂肪素水平是否会降低某些人群患糖尿病的风险。
罗博士和他的研究团队目前正在研究靶向和抑制β细胞中的DUSP26生产是否可能成为药物开发的一种途径。