虽然被诊断和死于卵巢癌的女性患者人数正在下降，但对于高级别浆液性卵巢癌（上皮性卵巢癌最常见的形式）的女性来说，复发、耐药性和死亡率仍然很高。发表在《医生命》杂志上的一项新研究中，加利福尼亚大学圣地亚哥医学院的研究人员将蛋白质粘着斑激酶（FAK）基因的变化与癌症在化疗中存活的能力联系起来。
加州大学圣地亚哥分校摩尔斯癌症中心医学院研究员和联合首席研究员兼妇产科和生殖科学系教授David D. Schlaepfer博士说。“在新的肿瘤模型中，我们将局部粘着斑激酶水平升高或基因扩增与癌症干细胞的存活联系起来，这是意料之外的。”我们知道局部粘着斑激酶有助于肿瘤扩散，但我们惊讶地发现局部粘着斑激酶支持肿瘤最重要的干细胞样细胞中的DNA修复。这可能是肿瘤用来抵抗铂类化疗的重要工具，铂化疗是目前的护理标准。”
Moores癌症中心妇科肿瘤学副教授兼联合首席研究员Dwayne G. Stupack博士说，在大多数患者中，卵巢肿瘤表现出高水平的局部粘着斑激酶。
Stupack说：“有一些药物正在早期临床试验中进行测试，包括在加州大学圣地亚哥分校健康中心，这些药物可以抑制局部粘着斑激酶。当我们用化学抗体抑制剂治疗具有化学抗性肿瘤的小鼠时，他们对化疗有反应。没有接受局部粘着斑激酶抑制剂的小鼠具有抗药性。通过了解这背后的生物学，它可以帮助我们为临床准备更好的药物组合。”
ROCKIF试验：卡介素抗性卵巢癌再激活激酶抑制局部粘着斑激酶，由加州大学圣地亚哥分校医学院妇产科和生殖科学系教授，加州大学妇科肿瘤科主任Michael McHale医学博士领导San Diego Health正在研究将化疗药物局部粘着斑激酶抑制剂defactinib与化疗药物卡铂和紫杉醇联合用于化疗耐药的卵巢癌患者。
“如果我们能防止复发，我们可能会为患者带来巨大的益处，”该研究的共同作者麦克海尔说。
美国国家癌症研究所（NCI）估计，2019年将有22,350名女性被诊断患有卵巢癌，并且将有13980名女性死亡。大约70名女性中有1名将在其一生中被诊断出患有这种疾病。乳腺癌患癌症的几率是卵巢癌的9倍，但根据NCI的数据，近九成的女性会因患乳腺癌而存活五年或更长时间。超过一半的卵巢癌女性将在诊断后五年内死亡。
治愈或缓解取决于包括微观疾病所有癌细胞的消除。在正式诊断之前，卵巢癌细胞通常会扩散到女性身体的其他部位。细胞可以生长为微小的团块或更大的球，称为肿瘤球。大多数患者的卵巢癌细胞发展为化疗耐药。
由Schlaepfer和Stupack领导的合作研究主要针对高级别浆液性卵巢癌，这是一种从卵巢或输卵管外表面开始的上皮癌亚型。约占恶性卵巢癌的52％，占死亡人数最多。
研究人员比较了疾病早期和晚期小鼠模型中的卵巢癌细胞。晚期侵袭性细胞表现出更大的遗传变化，可以在实验室培养皿中生长成肿瘤球体。其中一个变化影响局部粘着斑激酶的基因，发现局部粘着斑激酶基因的复制数量比正常情况下多。
局部粘着斑激酶蛋白是一种帮助癌细胞移动的酶。在晚期癌症小鼠的细胞中，局部粘着斑激酶过度活跃并且以高水平存在。当局部粘着斑激酶作为肿瘤球体生长时，局部粘着斑激酶活性过高的肿瘤比早期肿瘤更能抵抗化疗。在接受化疗的患者中，研究小组发现存活的肿瘤细胞也显示出高水平的局部粘着斑激酶活性。
为了解局部粘着斑激酶如何使卵巢癌细胞对化疗产生抗性的，研究人员利用基因编辑方法删除了局部粘着斑激酶基因。他们发现，如果没有局部粘着斑激酶，细胞就会缺乏一组解毒酶以及修复受损DNA的细胞。
“卵巢癌的患者通常对一线治疗反应良好，但在大多数情况下，癌症会复发，”Schlaepfer说。
Schlaepfer说：“我们知道干细胞样癌细胞亚群可以在化疗中存活并导致复发，耐药甚至死亡。这些研究结果表明局部粘着斑激酶是肿瘤复发的一个潜在的重要治疗弱点。”（cyy123.com）
