非糖尿病患者心衰风险降低27% AZ公布达格列净详细3期结果

       日前，阿斯利康（AstraZeneca）公司在欧洲心脏病学会年会（ESC2019）上公布了该公司的SGLT2抑制剂Farxiga（dapagliflozin，达格列净）在治疗心力衰竭患者的3期临床试验中的详细结果。今年八月，阿斯利康已经宣布达格列净在这一试验中达到了主要和关键性次要终点。公布的详细结果表明，达格列净在非2型糖尿病患者中降低心血管死亡和心衰加重风险的效果与2型糖尿病患者相当，为进一步拓展达格列净的适用患者群提供了有力的证据。

       心力衰竭是由于心脏无法将足够的血液泵到身体各处而导致的危及生命的严重疾病。世界上有大约6400万患者（其中一半属于射血分数下降类型），接近一半患者在确诊5年内去世。心衰是65岁以上老年人住院的首要原因之一，代表着严重的临床和经济负担。

       达格列净是一款“first-in-class”口服SGLT2抑制剂。它已经获得FDA批准，与饮食和锻炼一起，改善2型糖尿病患者的血糖控制，并且可以降低他们的体重和血压。它还获得欧盟批准，用于治疗1型糖尿病患者。

       DAPA-HF是首个研究SGLT2抑制剂与心衰造成的死亡和疾病加重风险的3期临床试验。入组这一试验的患者代表典型的心衰患者，45%的患者在接受治疗之前的基线状态患有2型糖尿病。在这项随机双盲、多中心、国际性3期临床试验中，射血分数下降心衰患者在接受标准疗法以外，接受达格列净或者安慰剂的治疗。试验的主要复合终点为心衰加重事件（定义为住院或者心衰急诊）或心血管死亡。

       ▲DAPA-HF试验主要终点结果（图片来源：参考资料[2]）

       在ESC2019上发布的详细数据表明，达格列净能够将心衰患者的心衰加重事件和心血管死亡风险降低26%（HR=0.74， 95% CI：0.65，0.85，p=0.00001），包括将心衰加重风险下降30%，将心血管死亡风险下降18%。同时，使用KCCG症状量表对患者报告的心衰症状的评估表明，达格列净能够显著改善患者报告的心衰症状。

       SGLT2抑制剂类型的新药已经在糖尿病患者中表现出降低心衰风险的效果，因此业界关注的是在非糖尿病患者中，达格列净的表现。发布的详细亚组结果表明，在非2型糖尿病患者中达格列净能够将心衰风险降低27%（HR=0.73，95% CI：0.60，0.88 ），与2型糖尿病患者相当（HR=0.75，95% CI：0.63，0.90）。

       ▲无2型糖尿病心衰患者和2型糖尿病心衰患者亚组主要终点结果（图片来源：参考资料[2]）

       阿斯利康生物医药研发执行副总裁Mene Pangalos博士说：“Farxiga在治疗2型糖尿病方面已经表现出良好的疗效。而这些令人兴奋的新发现展现了它在降低心衰患者（有或没有2型糖尿病）负担方面的潜力。”

       参考资料：

       [1] Detailed results from Phase III DAPA-HF trial showed Farxiga significantly reduced both the incidence of cardiovascular death and the worsening of heart failure. Retrieved September 1, 2019, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2019/detailed-results-from-phase-iii-dapa-hf-trial-showed-farxiga-significantly-reduced-both-the-incidence-of-cardiovascular-death-and-the-worsening-of-heart-failure-01092019.html

       [2] Farxiga’s DAPA-HF trial at ESC. Retrieved September 1, 2019, from https://www.astrazeneca.com/content/dam/az/PDF/2019/AZN%20ESC%20DAPA-HF%202019.pdf