临床中常常遇到这样的状况:同样的疗法,为什么有的病人能够获益而有的病人却不能。其实在某些情况下是基因序列发挥作用,但在其他情况下,可能是DNA化学修饰发挥作用,也就是表观遗传发生变化,包括DNA甲基化的过程。
新研究表明,如果女性在被诊断出乳腺癌之前服用阿司匹林,那么在基因组特定区域具有特定DNA特征的女性可能会活得时间更长。
美国北卡罗莱纳大学教堂山分校的Tengteng Wang博士和她的导师Marilie Gammon博士想知道DNA甲基化是否会影响阿司匹林对乳腺癌患者的疗效。研究小组检测了乳腺癌组织中的DNA甲基化,包括控制13个乳腺癌相关基因表达的DNA位点以及患者血液循环中的细胞。值得关注的是,这项研究也是首次研究DNA甲基化对女性乳腺癌患者服用阿司匹林与死亡率之间关系的影响。
在研究了1996-1997年间1266名被诊断患有乳腺癌的女性后,研究人员发现截至2014年底,476人死于各种原因, 202人死于乳腺癌。在服用阿司匹林的女性中,那些在控制乳腺癌相关BRCA1基因表达的区域DNA没有甲基化的女性,死于任何原因的风险和死于乳腺癌的风险都较低。研究人员还观察到,其他与阿司匹林使用和死亡率相关的甲基化模式。
“将DNA甲基化谱作为阿斯匹林死亡率关联的潜在修饰剂,可能会对阿斯匹林与乳腺癌诊断后死亡率之间的潜在生物学机制提供新的见解,”Wang博士说。“如果我们的发现得到证实,今后或许可以通过使用表观遗传标记来确定相应患者,从而影响临床决策。对这些患者来说,诊断前使用阿司匹林会影响随后的死亡率,并可能有助于改进临床治疗策略降低死亡风险,提高其生存率,” Gammon博士补充说。
威斯康星大学麦迪逊分校(University of Wisconsin-Madison)的医学博士、公共卫生硕士克里Kristen Malecki在一篇随附的社论中指出,这些发现支持了表观遗传学与阿司匹林等低成本疗法之间相互作用的重要性。
Malecki博士说:“Wang等人的研究表明,除了基因与环境的相互作用外,表观遗传和环境的相互作用也存在,这表明DNA甲基化在未来可能有助于识别治疗潜在有效个体。”
我们也期待“日不落神药”阿司匹林给我们带来更多的惊喜,为更多包括乳腺癌在内的患者降低痛苦。