昨天Gilead（吉利德）宣布将支付比利时生物技术公司Galapagos 39.5亿美元首付、并以溢价20%收购11亿美元GLPG股票开始一个为期10年的合作。这令吉利德在GLPG的股份升至22%，并获得三期临床IPF药物GLPG1690、二期临床骨关节炎药物GLPG1972 等6个临床资产和20个临床前资产的欧洲以外权益。吉利德还将另支付数十亿里程金、在研产品的优先收购权。GLPG还将获得二者在JAK1抑制剂filgotinib的合作更多权益，分配从80/20改为50/50。
这两家公司此前已经有较深合作，JAK1抑制剂filgotinib已经到了报批阶段。除了filgotinib，GLPG最值钱的产品要算IPF药物GLPG1690。这个产品去年在一个小型二期临床显著改善IPF患者的肺功能，现在已经进入三期临床、如果成功有望成为重磅药物。GLPG1690是一个叫做autotaxin（ATX）的分泌酶抑制剂，这个酶催化纤维化信号分子LPA的合成。这是一个通过人体基因相关性分析找到的靶点，在IPF患者表达高于正常人。动物敲除ATX无法生存，但敲除下游的LPA受体可以缓解药物诱发纤维化。ATX可能在发育过程中功能必须，但成体动物失去ATX功能并无大碍、选择性敲除或药物抑制ATX都耐受性不错。
吉利德传统上是个抗病毒 药物公司，以HIV起家、发迹于HCV。最近几年大规模进入NASH，但现在基本是百战百败的成绩。吉利德要在抗病毒 药物领域之外快速占有一席之地需要与研发高手联手。现在大药厂通过外包研发进入不熟悉领域并不罕见，如赛诺菲曾将肿瘤药物研发外包给再生元、再生元自己也与RNAi专家Alnylam有类似合作。反译核酸先驱Ionis与百健、诺华在ASO领域有大手笔合作，罗氏与日本药厂中外制药也有过类似的合作、而吉利德新CEO O’Day原来是罗氏医药部总裁，所以这个合作原则上并不算新鲜、甚至被批缺少想象力。但很多投资者认为吉利德有点大手大脚，花了这么多钱但可靠的收益并不多。GLPG1690毕竟是个新机理药物，二期临床虽然有一定疗效信号但只有23个病人。
罗氏五年前曾以83亿美元的天价收购只有一个IPF产品Pirfenidone（商品名Esbriet）的Intermune。Esbriet去年销售已经超过10亿，所以O’Day对GLPG1690可能有较高期望值。另外ATX是个纤维化机理，在NASH领域可能助一臂之力。这个合作限制吉利德在GLPG的股份不超过30%，但吉利德也是可以收购GLPG的。不过昨天O’Day说大型收购对双方都没好处，另外两年前以120亿收购的Kite现在看有点中看不中用，CAR-T技术虽然很有前景但短期内难以产生足够现金流。吉利德过去5年因为丙肝药物快速积累了大量现金，是过去5年少数新产品销售高于研发投入的大药企。但吉利德拿着现金拒绝消费也令很多投资者大为恼火，尤其是前几年利息低的时候吉利德还借了不少钱。结果丙肝市场在竞争和病人枯竭的双重压力下迅速萎缩，现在不得不现上轿现扎耳朵眼。
